FDA最新獲批｜口服SERD聯合CDK4/6抑制劑，擴展適用於ESR1突變晚期乳癌

2026年9月18日，FDA批准一款口服SERD（Selective Estrogen Receptor Degrader）（imlunestrant）聯合CDK4/6抑制劑（阿貝西利）的新適應症，用於治療ER陽性、HER2陰性、攜帶ESR1突變的晚期或轉移性乳癌成人患者。

該方案適用於既往至少接受過一線內分泌治療後出現疾病惡化的人群；患者需經FDA授權的伴隨診斷檢測，確認存在ESR1突變，方可使用此聯合方案。

圖源：FDA

一、新藥簡介

本次獲批擴展適應症的口服SERD（imlunestrant），可透過降解雌激素受體，阻斷雌激素信號通路，從而抑制腫瘤細胞增殖。該藥物單藥此前已獲批用於ESR1突變的晚期乳癌。

今次FDA批准其與CDK4/6抑制劑（阿貝西利）組成聯合治療方案，進一步擴展臨床治療模式，為經內分泌治療惡化的晚期乳癌人群提供新的聯合治療選項。該聯合方案的適用人群有明確生物標誌物限定，並非全部ER陽性HER2陰性乳癌均可使用。

二、核心研究：EMBER–3 Ⅲ期臨床試驗

本次獲批基於Ⅲ期EMBER-3研究數據。這項隨機、開放標籤、多中心臨床試驗，納入ER陽性、HER2陰性局部晚期或轉移性乳癌患者，受試者既往接受過芳香化酶抑制劑治療，部分患者既往接受過CDK4/6抑制劑。

試驗設置三組對照：口服SERD單藥組、研究者選擇內分泌治療組、口服SERD聯合CDK4/6抑制劑組。

療效獲益集中在ESR1突變亞組人群：

▶ 聯合方案組中位無惡化存活期（PFS）11.1個月，單藥組為5.5個月，風險比HR=0.53；

▶ 客觀緩解率（ORR）：聯合組35%，單藥組15%。

研究提示，在ESR1未突變人群中，該口服SERD單藥未觀察到PFS獲益。本次獲批的聯合方案獲益，僅限定於ESR1突變患者。中期分析時總存活期（OS）數據尚不成熟，仍需長期隨訪。

三、用藥方案要點

• 口服SERD（imlunestrant）：400毫克，每日1次口服，空腹服用，需在餐前至少2小時或餐後至少1小時服藥。

• CDK4/6抑制劑（阿貝西利）：150毫克，每日2次口服，可隨餐或空腹服用。

• 持續治療直至疾病惡化或出現不可耐受的毒性反應。

四、安全性與重要警示

口服SERD（imlunestrant）存在胚胎-胎兒毒性風險，可對胎兒造成傷害。

聯合使用的CDK4/6抑制劑（阿貝西利），已知相關風險包括腹瀉、中性粒細胞減少、間質性肺病／肺炎、肝毒性、靜脈血栓栓塞以及胚胎-胎兒毒性。臨床應用期間，需密切監測相關不良反應，及時干預。

五、臨床提示

本次為該口服SERD新增聯合用藥適應症，其單藥方案此前已獲FDA批准用於同一ESR1突變晚期乳癌人群。

ESR1突變是篩選適用患者的關鍵標誌物，需採用獲批的伴隨診斷檢測外周血ctDNA，確認存在配體結合域ESR1突變，才能考慮使用該聯合方案。

結語

內分泌治療耐藥是ER陽性晚期乳癌臨床治療中的常見挑戰，ESR1突變是介導內分泌耐藥的重要驅動因素。

隨着新藥與聯合治療方案不斷獲批，生物標誌物指導下的精準治療，能夠幫助部分耐藥後患者獲得更長的疾病控制時間。但該聯合方案存在明確的人群邊界，需要依靠基因檢測完成患者篩選，不能泛化應用。後續仍有待總存活期等成熟終點數據進一步驗證方案的臨床價值。

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