FDA最新获批｜口服SERD联合CDK4/6抑制剂，拓展用于ESR1突变晚期乳腺癌

2026年9月18日，FDA批准一款口服SERD（Selective Estrogen Receptor Degrader）（imlunestrant）联合CDK4/6抑制剂（阿贝西利）的新适应症，用于治疗ER阳性、HER2阴性、携带ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌成人患者。

该方案适用于既往至少接受过一线内分泌治疗后发生疾病进展的人群；患者需经FDA授权的伴随诊断检测，确认存在ESR1突变，方可使用此联合方案。

图源：FDA

一、新药简介

本次获批拓展适应症的口服SERD（imlunestrant），可通过降解雌激素受体，阻断雌激素信号通路，以此抑制肿瘤细胞增殖。该药物单药既往已获批用于ESR1突变的晚期乳腺癌。

此次FDA批准其与CDK4/6抑制剂（阿贝西利）组成联合治疗方案，进一步拓展临床治疗模式，为经内分泌治疗进展的晚期乳腺癌人群提供新的联合治疗选项。该联合方案的适用人群有明确生物标志物限定，并非全部ER阳性HER2阴性乳腺癌均可使用。

二、核心研究：EMBER–3Ⅲ期临床试验

本次获批基于Ⅲ期EMBER-3研究数据。这项随机、开放标签、多中心临床试验，纳入ER阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者，受试者既往接受过芳香化酶抑制剂治疗，部分患者既往接受过CDK4/6抑制剂。

试验设置三组对照：口服SERD单药组、研究者选择内分泌治疗组、口服SERD联合CDK4/6抑制剂组。

疗效获益集中在ESR1突变亚组人群：

▶ 联合方案组中位无进展生存期（PFS）11.1个月，单药组为5.5个月，风险比HR=0.53；

▶ 客观缓解率（ORR）：联合组35%，单药组15%。

研究提示，在ESR1未突变人群中，该口服SERD单药未观察到PFS获益。本次获批的联合方案获益，仅限定于ESR1突变患者。中期分析时总生存期（OS）数据尚不成熟，仍需长期随访。

三、用药方案要点

• 口服SERD（imlunestrant）：400mg，每日1次口服，空腹服用，需在餐前至少2小时或餐后至少1小时服药。

• CDK4/6抑制剂（阿贝西利）：150mg，每日2次口服，可随餐或空腹服用。

• 持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。

四、安全性与重要警示

口服SERD（imlunestrant）存在胚胎-胎儿毒性风险，可对胎儿造成伤害。

联合使用的CDK4/6抑制剂（阿贝西利），已知相关风险包括腹泻、中性粒细胞减少、间质性肺病/肺炎、肝毒性、静脉血栓栓塞以及胚胎-胎儿毒性。临床应用期间，需密切监测相关不良反应，及时干预。

五、临床提示

本次为该口服SERD新增联合用药适应症，其单药方案此前已获FDA批准用于同一ESR1突变晚期乳腺癌人群。

ESR1突变是筛选适用患者的关键标志物，需采用获批的伴随诊断检测外周血ctDNA，确认存在配体结合域ESR1突变，才能考虑使用该联合方案。

结语

内分泌治疗耐药是ER阳性晚期乳腺癌临床治疗中的常见挑战，ESR1突变是介导内分泌耐药的重要驱动因素。

随着新药与联合治疗方案不断获批，生物标志物指导下的精准治疗，能够帮助部分耐药后患者获得更长的疾病控制时间。但该联合方案存在明确的人群边界，需要依靠基因检测完成患者筛选，不能泛化应用。后续仍有待总生存期等成熟终点数据进一步验证方案的临床价值。

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