風險降低52%！FDA批准talazoparib+enzalutamide用於HRR突變轉移性激素敏感性前列腺癌

轉移性激素敏感性前列腺癌是晚期前列腺癌的重要治療階段。就帶有特定DNA修復通路基因突變的人士而言，靶向聯合治療策略正持續向前線推進。

2026年10月26日，美國FDA公布一項新的聯合方案批准，把PARP抑制劑聯合雄性激素受體抑制劑拓展用於HRR基因突變、既往未接受雄性激素通路調控的轉移性前列腺癌。Ⅲ期TALAPRO-3研究證實，該方案可顯著降低影像學進展風險，為這類患者提供新的治療選擇。

圖源：FDA

一、新藥簡介

今次FDA批准的聯合方案包含兩種口服靶向藥物：talazoparib（PARP抑制劑）與enzalutamide（雄性激素受體抑制劑）。

該聯合方案既往已獲批用於HRR基因突變的轉移性去勢抵抗性前列腺癌；今次屬適應症拓展，把使用場景推前至更早的轉移性雄性激素通路未調控／激素敏感性前列腺癌階段（mAPMN／S，即mHSPC）。今次審批在FDA Project Orbis國際合作審評框架下完成，並獲優先審評資格。

二、獲批適用人群

適用於成年轉移性雄性激素通路調控初治／激素敏感性前列腺癌患者，須全部符合：

1. 經FDA授權的伴隨診斷檢測，確認存在HRR同源重組修復通路基因突變；可採用腫瘤組織標本或循環腫瘤DNA（ctDNA）次世代測序進行檢測。

獲批覆蓋的HRR基因包括：ATM、ATR、BRCA1、BRCA2、CDK12、CHEK2、FANCA、MLH1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51C。

2. 患者須同時接受持續雄性激素剝奪治療，即使用GnRH類似物，或既往已接受雙側睪丸切除術。

配套獲批的伴隨診斷：FoundationOne CDx、FoundationOne Liquid CDx，用於篩選適合該聯合方案的前列腺癌HRR突變患者。

三、支撐獲批的核心研究：TALAPRO–3（NCT04821622）

這是一項隨機、雙盲、安慰劑對照Ⅲ期臨床試驗，共納入599例HRR基因突變mAPMN／S前列腺癌受試者，按1:1隨機分組，所有受試者均接受雄性激素剝奪治療：

▶ 試驗組：talazoparib聯合enzalutamide每日口服；

▶ 對照組：安慰劑聯合enzalutamide每日口服。

主要療效終點為研究者評估的影像學無惡化存活期rPFS，評估標準結合RECIST v1.1與PCWG3骨病灶評價標準；總存活期為次要終點。

關鍵研究結果：

1. 試驗組中位影像學無惡化存活期尚未達到；對照組中位rPFS為45.8個月；風險比HR=0.48（95% CI：0.36至0.65，p＜0.0001），可降低52%的影像學疾病進展或死亡風險。

2. 在rPFS分析節點，總存活期數據尚未成熟，仍需後續跟進。

四、安全性重要警示

該聯合方案的處方資訊設有多項重點警示，臨床上需留意：

1. 骨髓增生異常綜合症／急性髓系白血病（MDS／AML）發生風險；

2. 骨髓抑制相關不良反應；

五、獲批推薦給藥方案

1. talazoparib：0.5mg，口服，每日1次，聯合enzalutamide，持續用藥直至疾病進展或不可耐受毒性；

2. enzalutamide具體劑量請查閱該藥物的完整處方資訊；

3. 所有使用該方案的患者，必須同時接受GnRH類似物治療，或已完成雙側睪丸切除術。

六、臨床提示

1. 本方案僅適用於經授權檢測確認HRR基因突變的患者；檢測平台、標本類型（組織／液態活檢）會影響患者篩選結果。

2. 該方案不能替代雄性激素剝奪治療，必須聯合ADT使用。

結語

今次talazoparib聯合enzalutamide的適應症拓展，把PARP抑制劑聯合雄性激素受體抑制劑的治療窗口，由去勢抵抗階段前移至激素敏感的轉移性前列腺癌。這也再次提示，在晚期前列腺癌的臨床實踐中，HRR基因檢測對治療方案選擇具重要指導價值。

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