风险降低52%！FDA批准talazoparib+enzalutamide用于HRR突变转移性激素敏感性前列腺癌

转移性激素敏感性前列腺癌是晚期前列腺癌重要治疗阶段，针对携带特定DNA修复通路基因突变人群，靶向联合治疗策略持续向前线推进。

2026年10月26日，美国FDA公布一项新的联合方案批准，将PARP抑制剂联合雄激素受体抑制剂拓展用于HRR基因突变、既往未接受雄激素通路调制的转移性前列腺癌，Ⅲ期TALAPRO-3研究证实可显著降低影像学进展风险，为该类患者提供新的治疗选项。

图源：FDA

一、新药简介

本次FDA批准的联合方案包含两种口服靶向药物：talazoparib（PARP抑制剂）与enzalutamide（雄激素受体抑制剂）。

该联合方案既往已获批用于HRR基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌；本次为适应症拓展，将使用场景推进到更早的转移性雄激素通路未调制/激素敏感性前列腺癌阶段（mAPMN/S，即mHSPC）。本次审批在FDA Project Orbis国际合作审评框架下完成，并获得优先审评资格。

二、获批适用人群

适用于成年转移性雄激素通路调制初治/激素敏感性前列腺癌患者，需全部满足：

1. 经FDA授权的伴随诊断检测，确认存在HRR同源重组修复通路基因突变；可采用肿瘤组织标本或循环肿瘤DNA（ctDNA）二代测序进行检测。

获批覆盖HRR基因包含：ATM、ATR、BRCA1、BRCA2、CDK12、CHEK2、FANCA、MLH1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51C。

2. 患者需要同步接受持续雄激素剥夺治疗，即使用GnRH类似物，或既往已行双侧睾丸切除术。

配套获批伴随诊断：FoundationOne CDx、FoundationOne Liquid CDx，用于筛选适合该联合方案的前列腺癌HRR突变患者。

三、支撑获批核心研究：TALAPRO–3（NCT04821622）

这是一项随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床试验，一共纳入599例HRR基因突变mAPMN/S前列腺癌受试者，按1:1随机分组，所有受试者均接受雄激素剥夺治疗：

▶ 试验组：talazoparib联合enzalutamide每日口服；

▶ 对照组：安慰剂联合enzalutamide每日口服。

主要疗效终点为研究者评估的影像学无进展生存期rPFS，评估标准结合RECIST v1.1与PCWG3骨病灶评价标准；总生存期作为次要终点。

关键研究结果：

1. 试验组中位影像学无进展生存期尚未达到；对照组中位rPFS为45.8个月；风险比HR=0.48（95% CI：0.36-0.65，p＜0.0001），可降低52%的影像学疾病进展或死亡风险。

2. 在rPFS分析节点，总生存期数据尚未成熟，仍需后续随访。

四、安全性重要警示

该联合方案处方信息设置多项重点警示，临床需要关注：

1. 骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病（MDS/AML）发生风险；

2. 骨髓抑制相关不良反应；

五、获批推荐给药方案

1. talazoparib：0.5mg，口服，每日一次，联合enzalutamide，持续用药直至疾病进展或不可耐受毒性；

2. enzalutamide具体剂量请查阅该药物完整处方信息；

3. 所有使用该方案患者，必须同时接受GnRH类似物治疗，或者已经完成双侧睾丸切除术。

六、临床提示

1. 本方案仅适用于经授权检测确认HRR基因突变的患者；检测平台、标本类型（组织/液态活检）会影响患者筛选结果。

2. 该方案不能替代雄激素剥夺治疗，必须联合ADT使用。

结语

本次talazoparib联合enzalutamide的适应症拓展，将PARP抑制剂联合雄激素受体抑制剂的治疗窗口，从去势抵抗阶段前移至激素敏感的转移性前列腺癌。也再次提示，晚期前列腺癌临床实践中，HRR基因检测对治疗方案选择具备重要指导价值。

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