脂質體伊立替康用於既往接受過治療的膽管癌患者：NIFTY與NALIRICC試驗的匯總分析

本文報道將帶大家了解一項匯總分析：研究人員對兩項試驗進行了患者個體水平的數據匯總分析，比較晚期膽管癌患者在一線吉西他濱化療進展後，使用nal-IRI聯合5-FU/LV與單用5-FU/LV在療效和安全性方面的結果。

膽管癌（Biliary Tract Cancer, BTC）分為肝內和肝外膽管癌以及膽囊癌，屬於惡性腫瘤，且具有複雜的臨床、分子特徵以及侵略性，通常導致預後不良。全身治療仍然是不可切除或轉移性晚期膽管癌患者的標準治療方法。吉西他濱聯合順鉑（Gemcitabine plus cisplatin, GemCis）已作為一線全身治療的標準方案已應用了逾10年，直到最近的TOPAZ-1和KEYNOTE-966 III期試驗顯示，在GemCis中聯合抗PD-L1（度伐利尤單抗，durvalumab）或抗PD-1（帕博利珠單抗，pembrolizumab）可顯著改善一線治療的總生存期。儘管取得這些進展，但大多數患者最終仍會面對復發或病情惡化的情況。

多年來，二線及後續治療方案的理據基於小型前瞻性和回顧性研究，直到第III期ABC-06試驗證明，使用氟尿嘧啶和亞葉酸（fluorouracil & leucovorin, 5-FU/LV）聯合奧沙利鉑（oxaliplatin）（以上稱FOLFOX化療方案），與使用積極症狀控制治療相比，FOLFOX化療方案在總生存期（OS）方面具有統計學顯著益處。此後，FOLFOX被國家和國際指引廣泛採納為二線治療的標準治療方案，特別是應用在缺乏可操作靶點（如IDH-1突變、FGFR2基因融合或HER2擴增/過表達）的病人當中。

在III期NAPOLI-1試驗之後，脂質體伊立替康（liposomal irinotecan, nal-IRI）聯合5-FU/LV獲批准用於既往接受吉西他濱為基礎治療惡化的晚期胰腺癌患者。這種聯合化療隨後被用於晚期BTC患者的研究。兩項隨機試驗，南韓的NIFTY試驗和德國的NALIRICC試驗，在既往接受吉西他濱為基礎方案治療的晚期BTC患者中比較了nal-IRI聯合5-FU/LV與5-FU/LV的療效。

雖然南韓的NIFTY試驗取得陽性結果，但德國的NALIRICC試驗卻得出陰性結果。為了調查這些矛盾結果的潛在原因，並在更大的患者群體中明確療效和安全性，研究人員進行了一項綜合匯總分析。

在此，研究人員對NIFTY和NALIRICC試驗進行了個別患者水平的匯總分析，以比較晚期BTC患者在一線吉西他濱為基礎的化療惡化後，研究nal-IRI聯合5-FU/LV與單獨5-FU/LV的療效和安全性結果。

本文旨在報導該匯總分析的結果

方法：

從NIFTY和NALIRICC試驗的意向治療人群中匯總個體患者數據。主要研究終點是無惡化存活期（PFS）。

研究結果：

共納入278名患者：nal-IRI聯合5-FU/LV組137名，5-FU/LV組141名。nal-IRI聯合5-FU/LV組的中位無惡化生存期顯著更長，為3.6個月，而5-FU/LV組為1.8個月，中位總生存期分別為8.1個月和6.1個月。nal-IRI聯合5-FU/LV組的客觀緩解率亦高於5-FU/LV組。

研究後接受伊立替康治療的患者在nal-IRI聯合5-FU/LV組和5-FU/LV組中分別有4名（2.9%）和21名出現不良事件，當中存在病人種族差異；例如德國人更常見胃腸導毒性，韓國人更常見中性粒細胞減少症；因病情惡化而要中斷治療分別發生在31.3%和8%的患者中。

結語：

在5-FU/LV中添加nal-IRI顯著改善了晚期膽管癌患者的無惡化存活期和客觀緩解率，支持其作為後續治療的潛力。而不同種族的膽管癌（BTC）患者對nal-IRI治療的安全特徵是有差異的。

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