脂质体伊立替康用于既往接受过治疗的胆管癌患者：NIFTY与NALIRICC试验的汇总分析

本文报道将带大家了解一项汇总分析：研究人员对两项试验进行了患者个体水平的数据汇总分析，比较晚期胆管癌患者在一线吉西他滨化疗进展后，使用nal-IRI联合5-FU/LV与单用5-FU/LV在疗效和安全性方面的结果。

胆管癌（BilliaryTractCancer,BTC）分为肝内和肝外胆管癌以及胆囊癌。属于恶性肿瘤，且具有复杂的临床、分子特征以及侵略性，通常导致预后不良。全身治疗仍然是不可切除或转移性晚期胆管癌患者的标准治疗方法。吉西他滨联合顺铂（Gemcitabinepluscisplatin,GemCis）已作为一线全身治疗的标准方案已应用了十多年，直到最近的TOPAZ-1和Keynote-966III期试验表明，在GemCis中联合抗PD-L1（度伐利尤单抗durvalumab）或抗PD-1（帕博利珠单抗pembrolizumab）可显著改善一线治疗的总生存期。尽管取得了这些进展，但大多数患者最终仍会面对复发或病情进展的情况。

多年来，二线及后续治疗方案的合理性基于小型前瞻性和回顾性研究，直到III期ABC-06试验证明，使用氟尿嘧啶和亚叶（fluorouracil&leucovorin,5-FU/LV）联合奥沙利铂（oxaliplatin）（以上称FOLFOX化疗方案），与使用积极症状控制治疗相比，FOLFOX化疗方案在总生存期（OS）方面具有统计学显著获益。此后，FOLFOX被国家和国际指南广泛采纳为二线治疗的标准治疗方案，特别是应用在缺乏可操作靶点（如IDH-1突变、FGFR2基因融合或HER2扩增/过表达）的病人当中。

在III期NAPOLI-1试验之后，脂质体伊立替康（Liposomalirinotecan,nal-IRI）联合5-FU/LV获批准用于既往接受吉西他滨为基础治疗进展的晚期胰腺癌患者。这种联合化疗随后被用于晚期BTC患者的研究。两项随机试验，韩国的NIFTY试验和德国的NALIRICC试验，在既往接受吉西他滨为基础方案治疗的晚期BTC患者中比较了nal-IRI联合5-FU/LV与5-FU/LV的疗效。

虽然韩国的NIFTY试验取得了阳性结果，但德国的NALIRICC试验却得出了阴性结果。为了调查这些矛盾结果的潜在原因，并在更大的患者群体中明确疗效和安全性，研究人员进行了一项综合汇总分析。

在此，研究人员对NIFTY和NALIRICC试验进行了个体患者水平的汇总分析，以比较晚期BTC患者在一线吉西他滨为基础的化疗进展后，研究nal-IRI联合5-FU/LV与单独5-FU/LV的疗效和安全性结果。

本文旨在报道该汇总分析的结果

方法：

从NIFTY和NALIRICC试验的意向治疗人群中汇总个体患者数据。主要研究终点是无进展生存期（PFS）。

研究结果：

共纳入278例患者：nal-IRI联合5-FU/LV组137例，5-FU/LV组141例。nal-IRI联合5-FU/LV组的中位无进展生存期显著更长，为3.6个月，而5-FU/LV组为1.8个月，中位总生存期分别为8.1个月和6.1个月。nal-IRI联合5-FU/LV组的客观缓解率也高于5-FU/LV组。

研究后接受伊立替康治疗的患者在nal-IRI联合5-FU/LV组和5-FU/LV组中分别有4例（2.9%）和21例出现不良事件，当中存在病人种族差异；例如德国人更常见胃肠道毒性，韩国人更常见中性粒细胞减少症；因病情进展而要中断治疗分别发生在31.3%和8.0%的患者中。

结语：

在5-FU/LV中添加nal-IRI显著改善了晚期胆管癌患者的无进展生存期和客观缓解率，支持其作为后续治疗的潜力。而不同种族的胆管癌（BTC）患者对nal-IRI治疗的安全特征是有差异的。

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