第四代靶向药埃万妥单抗：开启双通路靶向新纪元，应对EGFR突变非小细胞肺癌治疗难点

近二十年来，非小细胞肺癌（NSCLC）的临床诊疗取得了显著进展，特别是在驱动基因阳性的患者群体中，靶向治疗不仅引领着治疗策略的精准化，更深刻重塑了临床实践格局。

EGFR作为NSCLC的重要驱动基因，一直备受学界关注，无论是辅助治疗、晚期一线治疗还是耐药后的治疗，均有重磅数据发布。然而，EGFR突变NSCLC仍面临着重重挑战，该领域仍有许多问题亟待解决，包括三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药后的治疗策略、EGFR 20外显子插入（EGFR ex20ins）突变的靶向治疗、脑转移的治疗等。

众多临床试验也尝试突破这些治疗瓶颈：ACHIEVE研究、FURTHER研究均展现了高剂量三代EGFR-TKI的治疗潜力，而MARIPOSA研究、PAPILLON研究则分别证实了新型抗肿瘤药物——埃万妥单抗（Amivantamab）在EGFR敏感突变、EGFR ex20ins突变一线治疗中的出色疗效和良好安全性，这意味着埃万妥单抗有望成为这些患者的治疗新选择。

埃万妥单抗是一种靶向EGFR和c-MET的双特异性抗体，主要通过3个潜在的作用机制激发其抗肿瘤活性：配体阻断、受体降解、免疫细胞导向活性，“与两个单药的叠加相比，埃万妥单抗实现了1+1＞2的效果，同时不良反应更小。

双特异性抗体在EGFR突变NSCLC中的应用

埃万妥单抗不仅适用于EGFR敏感突变NSCLC，更在EGFR ex20ins突变以及三代EGFR-TKI耐药后的治疗中展现出了卓越疗效。

在今年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，PAPILLON研究[1]公布了中国患者的数据。对于初治的EGFR ex20ins突变晚期NSCLC患者，一线埃万妥单抗+化疗的中位无进展生存期（mPFS）为12.3个月，单纯化疗为6.7个月，与单纯化疗相比，一线埃万妥单抗+化疗让患者的疾病进展风险下降了53%（HR=0.47）。

在缓解率方面，对比单纯化疗组的48.9%，埃万妥单抗+化疗组的缓解率提高到了71.8%。“基于中国亚组的数据，埃万妥单抗联合化疗未来也会在中国获批上市，从而为中国EGFR ex20ins突变晚期患者提供新的一线治疗选择。”艾星浩教授表示。而早在2021年，基于CHRYSALIS研究的数据，FDA就已获批了埃万妥单抗用于EGFR ex20ins突变晚期NSCLC二线及以上治疗的适应证。

在2023年欧洲肺癌大会（ELCC）上，CHRYSALIS研究[2]公布了最新结果。在114例铂类化疗后发生进展的EGFR ex20ins突变患者中，埃万妥单抗组的中位总生存期（mOS）达到23个月，47.2%的患者生存期超过2年。

在数据截止时，15例患者仍在接受治疗，这意味着他们接受埃万妥单抗治疗超过了2年。亚组分析显示，无论患者的既往治疗类型如何，接受埃万妥单抗的缓解率都超过了40%，且既往接受过EGFR-TKI的患者缓解率高达52.2%。

三代EGFR-TKI耐药后的治疗新标准

而对于EGFR敏感突变NSCLC，即使三代EGFR-TKI显著改善了患者的预后，但EGFR的获得性耐药往往会导致疾病出现进展。令人欣喜的是，埃万妥单抗在三代EGFR-TKI耐药后的治疗中也显现出了前所未有的疗效结果。

MARIPOSA-2研究是一项III期临床试验，旨在评估埃万妥单抗联合策略治疗奥希替尼耐药后NSCLC的疗效及安全性。2023 ESMO Asia大会公布了MARIPOSA-2研究亚洲亚组的分析结果。基于盲态独立中心（BICR）评估，与单纯化疗组相比，埃万妥单抗+化疗显著改善了亚洲患者的mPFS（4.2个月 vs 6.8个月；HR=0.54）。

2024 ELCC报道了MARIPOSA-2研究疾病进展后的患者结局，结果显示，与单纯化疗相比，埃万妥单抗+化疗显著延长了中位TTD和中位TTST，分别为4.5个月 vs 11.0个月（HR=0.37；P<0.0001），6.6个月 vs 12.1个月（HR=0.42；P<0.0001）。

与单用化疗相比，埃万妥单抗联合化疗呈现出显著的更优结果，可作为EGFR突变晚期NSCLC患者在奥希替尼治疗进展后的全新标准治疗。

埃万妥单抗治疗个案分享

患者背景情况

53岁女性非小细胞肺癌（NSCLC）患者在香港综合肿瘤中心治疗，该患者携带EGFR L858R突变，并在2020年被诊断出患有肺癌伴有骨转移。自2020年起接受阿美替尼和贝伐珠单抗治疗，但到2023年病情持续进展（PD）。

之后尝试了培美曲塞、卡铂、白蛋白结合型紫杉醇等化疗药物进行治疗，CT显示肺部、L3椎体及骨盆继发性病变继续进展，没有脑部进展。

医生的首次建议与跟进

2024年4月，建议使用多西他赛和PD-1抑制剂治疗。5月时，患者变得依赖氧气且难以耐受多西他赛治疗，ECOG评分为3。

患者主治医生评估后认为适合开始使用埃万妥单抗进行治疗。患者在接受第一次输注后因需要氧气治疗而住院，但在第二次输注后出院，并继续门诊输注。

埃万妥单抗治疗后的跟进

在接受治疗一周后，患者不再依赖氧气。

6月中旬，患者出现皮肤疹、丘疹和指甲感染，以及臀部皮肤感染，但胸音减弱和声音嘶哑有所改善。

7月初回到内地后进行的CT扫描显示，治疗反应良好，CEA水平从5.2降至4.8。患者可以独立行走，并且无疼痛感。不过患者左T10-12区域发生了带状疱疹，导致后续治疗暂停。

相关副作用反应（IRRs）：输注单克隆抗体疗法存在输液相关反应的风险，多数为轻度和非免疫性的，常见症状包括寒战、恶心、呼吸困难、呕吐和胸部不适。
大部分IRRs发生在首次输注时，97%的Amivantamab IRRs为1-2级，通常在60分钟内自行缓解。
如果患者发生严重IRRs，可能需要中断或永久停用Amivantamab，并根据情况给予支持性药物治疗。

以上内容不构成临床建议，任何具体医疗建议请咨询肿瘤专科医生，如您有相关的咨询，请添加下方二维码与护士进行联络。

参考文章：
[1]Ke-Jing Tang, Baogang Liu, Yu Yao, et al. Amivantamab plus chemotherapy vs chemotherapy as first-line treatment among patients with EGFR exon 20 insertion–mutated advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): PAPILLON Chinese subgroup analysis. 2024 ASCO, 8606.
[2]Garrido Lopez P，et al. Long-term efficacy，safety，and predictors of response to amivantamab among patients with post-platinum EGFR Ex20ins-mutated advanced NSCLC.2023 ELCC, 3O.

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