FDA批准伊鲁司群用于ER阳性、HER2阴性、ESR1基因突变的晚期或转移性乳腺癌

本文将带大家了解一款获FDA批准的雌激素受体拮抗剂：伊鲁司群（imlunestrant）。该药适用于曾经用过至少一线内分泌治疗后疾病进展的ER阳性、HER2阴性、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌成人患者，同步批准NGS血液基因检测为伴随诊断以识别ESR1突变患者，该药疗效获EMBER-3试验支持（ESR1突变患者无进展生存期显著优于传统内分泌治疗）且此前获快速批准上市。

2025年9月25日，FDA批准了雌激素受体拮抗剂伊鲁司群（imlunestrant），用于治疗雌激素受体（ER）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、雌激素受体1（ESR1）突变的晚期或转移性乳腺癌成人患者，这些患者需满足在接受至少一线内分泌治疗后疾病进展的条件。

FDA同时批准了NGS血液基因检测试剂作为伴随诊断设备，用于识别携带ESR1突变的乳腺癌患者，以确定其是否适合接受伊鲁司群治疗。

疗效与安全性

伊鲁司群的疗效基于EMBER-3试验进行评估。该试验是一项随机、开放标签、活性对照、多中心试验，共纳入874例ER阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者，这些患者既往曾接受过芳香化酶抑制剂单药治疗或联合CDK4/6抑制剂治疗。符合PARP抑制剂使用条件的患者被排除在本试验之外。

患者按1：1：1的比例随机分配至三组：伊鲁司群组、研究者选择的内分泌治疗组【氟维司群（Fulvestrant）或依西美坦（Exemestane）】、另一组研究性联合治疗方案组。随机分组按既往是否接受过CDK4/6抑制剂治疗、是否存在内脏转移以及按病人居住区域进行分组。患者的ESR1突变状态通过NGS血液基因检测试剂对血液中循环肿瘤脱氧核糖核酸（ctDNA）进行分析确定，且仅针对配体结合域中特定的ESR1突变类型。

主要疗效终点为：在携带ESR1突变肿瘤的患者中，通过研究者评估（依据RECIST1.1标准）比较伊鲁司群组与研究者选择的内分泌治疗组的无进展生存期（PFS）。其他疗效终点包括总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）。

在携带ESR1突变的患者群体中（n=256），伊鲁司群组与研究者选择的内分泌治疗组相比，研究者评估的PFS存在统计学显著差异：
• 伊鲁司群组的中位PFS为5.5个月。
• 研究者选择治疗组的中位PFS为3.8个月。
• 风险比为0.62。

客观缓解率（ORR）方面：
• 伊鲁司群组为14.3%。
• 研究者选择治疗组为7.7%。

在进行PFS分析时，总生存期（OS）数据尚未成熟，携带ESR1突变的患者群体中仅有31%出现死亡事件。

常见不良事件（发生率≥10%）（包括实验室检查异常）如下：
血红蛋白降低、肌肉骨骼疼痛、钙降低、中性粒细胞降低、天冬氨酸转氨酶（AST）升高、疲劳、腹泻、丙氨酸转氨酶（ALT）升高、甘油三酯升高、恶心、血小板降低、便秘、胆固醇升高、腹痛。


推荐剂量

伊鲁司群的推荐剂量为每日口服400毫克，需空腹服用（至少餐前2小时或餐后1小时），持续用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。

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