五年总生存率达93%，创新单抗再获FDA批准，肿瘤完全消失持续超2年

高危型冒烟型多发性骨髓瘤（HR-SMM）是一种无症状恶性肿瘤，其基因组与活动性多发性骨髓瘤相同，且可在骨髓中检测到这些异常细胞。据估计，约50%的HR-SMM患者可能在确诊后两年内进展为活动性疾病。

在治疗探索中，兼具疗效、便捷性与安全性的药物始终是临床关注的核心方向。达雷妥尤单抗(daratumumab)与透明质酸酶 – fihj(hyaluronidase-fihj)创新性地将核心治疗成分与吸收增强技术相结合，以皮下注射的给药方式打破了传统静脉输注的局限，在保障治疗效果的同时大幅简化了治疗流程，为患者带来了更贴合实际治疗需求的新选择。

摘要

2025年11月6日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准皮下注射型<达雷妥尤单抗(daratumumab)与透明质酸酶 – fihj(hyaluronidase-fihj)>，用于治疗高危型冒烟型多发性骨髓瘤（High-Risk Smoldering Multiple Myeloma，HR-SMM）成年患者。

批准依据

FDA的批准基于<达雷妥尤单抗与透明质酸酶>在AQUILA试验中的显著疗效。

在3期AQUILA＊研究中，评估了<达雷妥尤单抗与透明质酸酶>与积极监测的疗效对比。这项临床试验共纳入390名年龄≥18岁、确诊不超过5年的HR-SMM患者。

＊AQUILA试验是一项开放标签、随机化3期临床试验，共纳入390名年龄不低于18岁且确诊时间不超过5年的高危型冒烟型多发性骨髓瘤患者（HR-SMM）。患者需满足骨髓克隆性浆细胞比例不低于10%，并至少符合以下一项风险特征：血清M蛋白水平不低于30克/升；IgA型疾病；免疫麻痹伴两种未受累免疫球蛋白同种型水平降低；血清受累/未受累游离轻链比值在8至100之间；或骨髓克隆性浆细胞比例超过50%但低于60%。患者还需具有0或1分的ECOG体能状态评分。

患者按1：1随机分组，被分到治疗组的患者接受了<达雷妥尤单抗与透明质酸酶>皮下注射。给药频率是：第1至8周每周1次，第9至24周每两周1次，从第25周起每4周1次，直到完成39个治疗周期或持续36个月，或直到确诊为多发性骨髓瘤或出现无法耐受的不良反应。对照组（监测组）接受积极监测，无特定治疗。

研究主要评估的疗效指标是无进展生存期（PFS），也就是从治疗开始到疾病恶化或死亡的时间。这里的“疾病恶化”是指按照国际骨髓瘤工作组（IMWG）标准，被确诊已经从隐匿性阶段进展为真正的多发性骨髓瘤或死亡。次要终点包括客观缓解率（ORR）、转化为多发性骨髓瘤的一线治疗时间、一线治疗无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）。

研究结果

1. 治疗组的平均无进展生存期（PFS）未达到，即大多数人病情都还没恶化，所以无法计算；监测组为41.5个月，即一半患者在41.5个月后病情出现进展或去世。治疗组相比监测组，显著延长了无进展生存期（PFS），意味着有效帮助患者控制了疾病进展，让病情更久不恶化。

2. 治疗组还观察到总生存期（OS）改善。2024年美国血液学会（ASH）年会上公布的数据显示，治疗组60个月（5年）的总生存率为93.0%，监测组为86.9%。

安全性

<达雷妥尤单抗与透明质酸酶>的副作用包括：过敏反应、注射反应、轻链淀粉样变患者的心脏毒性、感染、中性粒细胞减少、血小板减少、对胎儿的毒性以及干扰交叉配血与红细胞抗体筛查（即可能影响输血前的血型匹配检测）。

2024年美国血液学会（ASH）年会上公布的安全性数据显示：

• 治疗组任意级别治疗相关不良事件（TEAE）的发生率为96.9%，监测组为82.7%。
• 治疗组严重的3/4级不良事件的发生率为40.4%，监测组为30.1%。
• 治疗组5级（死亡）不良事件的发生率为1.0%，监测组为2.0%。
• 最常见的3/4级不良事件是高血压（治疗组5.7%，监测组4.6%）。
• 治疗组不良事件导致停药的比例为5.7%，46.6%的患者因不良事件调整剂量。
• 新冠相关不良事件在治疗组的发生率为8.8%，监测组为5.1%；两组严重病例分别为2.6%和0.5%；治疗组有1.0%的患者死于新冠感染，监测组无死亡病例。

资料来源：

[1]https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-daratumumab-and-hyaluronidase-fihj-high-risk-smoldering-multiple-myeloma
[2]https://www.onclive.com/view/fda-approves-subcutaneous-daratumumab-for-high-risk-smoldering-multiple-myeloma

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