晚期胆道癌治疗新曙光：靶向药Zanidatamab为HER2阳性患者带来长期生存希望

胆道癌（BTC）是一种高度恶性、预后极差的消化道肿瘤，尤其在转移性阶段，患者的中位总生存期通常不足13个月，二线化疗后的生存期更是仅有6至9个月。在这一治疗困局中，人类表皮生长因子受体2（HER2）的过表达成为了一线曙光。约5%至20%的胆道癌患者存在HER2异常，这提供了精准治疗的可能性。

近年来，针对HER2的双特异性抗体Zanidatamab（泽尼达妥单抗）逐渐走入临床视野，其在II期HERIZON-BTC-01研究中展现的积极结果，已于2025年11月20日在JAMA Oncology上发表最终分析报告，为这一难治性疾病带来了新的治疗方向。

HERIZON-BTC-01是一项全球多中心、单臂、开放标签的IIb期临床试验，共纳入80例既往接受过吉西他滨方案治疗后疾病进展的HER2阳性（IHC 2+或3+且伴有ERBB2基因扩增）晚期胆道癌患者。患者每两周接受一次Zanidatamab（20 mg/kg）静脉输注，研究主要终点为独立中央评估确认的客观缓解率（cORR），次要终点包括缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及安全性等。

经过中位33.4个月的长期随访——这也是目前HER2靶向治疗在胆道癌中随访时间最长的研究——Zanidatamab显示出令人鼓舞的疗效。在所有人群中，cORR达到41.3%，中位DoR为14.9个月，中位OS为15.5个月，中位PFS为5.5个月。

尤为值得注意的是，在HER2高表达（IHC 3+）的亚组中，疗效更为突出：cORR提升至51.6%，中位OS延长至18.1个月，中位PFS也达到了7.2个月。这一生存数据在经治晚期胆道癌患者中堪称突破，显著超越了传统化疗的历史数据。

然而，研究也揭示出HER2表达水平对疗效的关键影响。在IHC 2+的患者中，仅1例出现部分缓解，cORR为5.6%，中位OS为5.2个月，中位PFS仅为1.7个月。这一结果强烈提示，未来在临床实践中应将IHC 3+作为Zanidatamab治疗的优势人群选择标准，同时也为IHC 2+患者群体指出了进一步探索联合治疗策略的必要性。

除了肿瘤学终点，研究还关注了患者对于治疗的反馈，发现对治疗有反应的患者其“最严重疼痛”评分在最佳缓解时较基线显著下降，尤其在完全缓解者中降幅达4分。这一发现从生活质量角度进一步支持了泽尼达妥单抗（ Zanidatamab）的临床价值。

在安全性方面，Zanidatamab表现出可控的安全性特征。76%的患者出现治疗相关不良事件（TRAE），最常见的包括腹泻、输注反应、左心室射血分数（LVEF，射血分数是诊断心脏衰竭可能性的指标）下降、恶心等。3级TRAE发生率较低，以腹泻（5%）、射血分数下降（3.8%）和贫血（3.8%）为主，未见治疗相关死亡事件，仅2例患者因TRAE停药。

香港综合肿瘤中心一直密切关注国际前沿创新疗法等的后续研究动态，包括更大规模的临床试验数据，为适合的患者提供前沿治疗评估。

HERIZON-BTC-01的最终分析确立了Zanidatamab在HER2阳性晚期胆道癌后线治疗中的显著疗效与良好安全性，尤其为IHC 3+患者带来了前所未有的生存延长与症状改善。Zanidatamab持久的缓解与可控的毒性特征，使其成为该领域备受期待的新星。目前，III期HERIZON-BTC-302研究已启动，旨在探索Zanidatamab联合一线标准化疗的疗效，未来有望进一步改写HER2阳性胆道癌的治疗格局。

原始出处

Pant S, Fan J, Oh D, et al. Zanidatamab in HER2-Positive Metastatic Biliary Tract Cancer: Final Results From HERIZON-BTC-01. JAMA Oncol. Published online November 20, 2025. doi:10.1001/jamaoncol.2025.4736

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