《柳叶刀》突破：奥希替尼耐药后MET扩增肺癌患者迎来新希望，双靶联合疗法疾病控制率高达89%

EGFR基因突变的肺癌患者，通常可以通过奥希替尼等EGFR靶向药获得较好的初始治疗效果。但问题在于，随着时间推移，很多患者会逐渐出现耐药，靶向药变得无效、肿瘤再次进展。

过去，这类患者往往只能被迫转向化疗，而化疗由于疗效有限、副作用较大，这也是肿瘤患者最不想接受的治疗选项。

近日，一项发表在国际权威医学期刊《柳叶刀》上的大型临床研究公布结果显示，耐药肺癌患者中，一部分人很适合使用一类靶向联合疗法，并有望获得比传统化疗更好的疗效！

1. 关于3期SACHI临床研究

SACHI是一项3期随机对照临床研究，研究对象是此前接受过EGFR靶向治疗（多为奥希替尼）、随后出现耐药进展的晚期非小细胞肺癌患者。这些患者的肿瘤中，除了EGFR突变之外，还检测到了被称为MET扩增的基因异常。

简单来说，原本肿瘤生长高度依赖名为EGFR突变的“生长通道”（信号通路），但治疗一段时间后，肿瘤又“开出来”一条新的生长通道——MET扩增。因此，原本能堵住EGFR突变通道的靶向药，自然也就变得无效了。

根据基本原理，研究人员打算测试，同时使用EGFR靶向药和MET靶向药，能否堵住两条通道以抑制肿瘤进展。研究中，研究人员将患者分为两组。一组患者接受MET靶向药savolitinib联合EGFR靶向药奥希替尼治疗，另一组患者接受标准的含铂化疗方案。

共计211名患者纳入了数据分析，结果显示：

• 接受双靶向药联合治疗的患者中，半数人的肿瘤控制时间不低于8.2个月，而接受化疗的患者为4.5个月。

• 在总生存期方面，由于随访时间尚短，数据尚未完全成熟，但初步结果显示，双靶向药联合治疗组患者中，半数人生存期至少为22.9个月，而化疗组为17.7个月。

需要说明的是，43%的化疗组患者在病情进展后转而接受了双靶向联合治疗，这在统计上会削弱两组之间的差异。研究人员在校正这一因素后发现，联合治疗对延长生存的优势更加明显。

2. 新联合疗法对患者意味着什么？

除了能延长肿瘤控制时间、延长患者生存期（初步结果），SACHI研究显示，双靶向联合治疗在“肿瘤缓解”方面，也明显优于化疗。数据显示，接受联合疗法的患者中，58%的人肿瘤大幅缩小或消失，化疗组为34%。加上肿瘤保持稳定的患者，联合疗法的疾病控制率达到89%，化疗组为67%。

使用联合疗法且肿瘤缩小的患者中，半数人至少可维持8.4个月病情不反弹；使用化疗且肿瘤缩小的患者中，半数人至少可维持3.2个月病情不反弹。在安全性方面，两组出现严重不良反应的比例接近，都是57%，但具体类型存在差异。

联合疗法更常见的是白细胞或中性粒细胞计数下降，而化疗则更容易导致重度贫血和严重的骨髓抑制。

从患者实际体验来看，联合治疗在长期耐受性和生活质量方面比化疗更具优势。

总之，这项研究让我们看到，对于EGFR靶向治疗耐药患者，如果通过基因检测，被明确耐药原因是MET扩增，则可以考虑尝试MET靶向药联合EGFR靶向药的治疗方案，而不是只能依赖化疗。

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