双抗联合方案获批：复发 / 难治性多发性骨髓瘤治疗再进一步

2026年3月5日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准特立妥单抗（teclistamab）联合达雷妥尤单抗皮下注射制剂（daratumumab hyaluronidase-fihj），用于既往至少接受过一线治疗（包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂）的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。这一联合方案的获批，为中后线治疗提供了新的靶向免疫治疗选择。

多发性骨髓瘤作为一种典型的血液系统恶性肿瘤，尽管近年来治疗手段不断丰富，但在疾病复发或对既往治疗产生耐药后，临床仍面临较大挑战。如何在既往治疗基础上进一步延长缓解时间、改善预后，一直是治疗策略优化的重点方向。

值得注意的是，此次批准还将特立妥单抗单药在既往接受过四线及以上治疗患者中的适应证，由加速批准转为常规批准。这意味着其疗效和安全性已获得进一步临床数据支持，也反映出该药物在多发性骨髓瘤治疗体系中的地位逐渐稳固。此外，该申请纳入了FDA国家优先审评通道，显示出其在满足临床需求方面的重要性。

这一联合方案的疗效主要来源于III期临床研究MajesTEC-3。研究共纳入587例患者，对比特立妥单抗联合达雷妥尤单抗皮下注射制剂，与以达雷妥尤单抗为基础的标准三联方案。

结果显示，联合方案在无进展生存期方面具有显著优势：实验组中位无进展生存期尚未达到，而对照组为18.1个月，疾病进展或死亡风险显著降低。在总体生存方面，联合方案同样显示出统计学显著获益，提示其在延长患者生存方面具有潜在优势。

从机制上看，特立妥单抗（teclistamab）属于一种双特异性抗体，可同时靶向骨髓瘤细胞表面的BCMA以及T细胞表面的CD3，从而引导T细胞直接杀伤肿瘤细胞；而达雷妥尤单抗则通过靶向CD38发挥免疫调节及抗肿瘤作用。两者联合，在不同免疫通路上形成协同，有助于增强抗肿瘤效应，这也是该方案疗效提升的重要基础。

在安全性方面，提示可能发生危及生命的细胞因子释放综合征（CRS）及神经毒性（包括ICANS）。此外，联合治疗中较常见的不良反应还包括低丙种球蛋白血症、呼吸道感染、肺炎、发热、疲劳及胃肠道反应等。因此，该药物需在风险评估与缓解策略（REMS）管理体系下使用，以确保患者安全。

总体来看，特立妥单抗联合达雷妥尤单抗皮下注射制剂的获批，进一步丰富了复发或难治性多发性骨髓瘤的治疗选择，也体现出免疫治疗，尤其是双特异性抗体，在血液肿瘤中的应用正在不断深化。随着更多联合方案和序贯策略的探索，未来多发性骨髓瘤的治疗有望向更精准、更持久控制的方向发展。

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