癌症疫苗：预防性、治疗性与个性化新抗原疫苗概况

癌症疫苗是一种免疫疗法，能训练免疫系统识别并消灭癌细胞。这类疫苗分为不同类型，作用机制各有不同，部分可预防癌症发生，部分则用于治疗已确诊的癌症。

疫苗在预防细菌、病毒性疾病方面已被证实有效。自200多年前首款疫苗问世以来，疫苗成功预防了20世纪多种致命疾病，在全球挽救了数亿生命。

针对病毒（麻疹、脊髓灰质炎、天花）与细菌（白喉、破伤风、结核）引发的疾病，疫苗通过向人体暴露减毒 / 灭活病原体，让免疫系统依据其特异性标记 ——抗原识别威胁并启动防御。这类疫苗在感染前接种的预防场景中效果最佳。

但癌症的情况更为复杂，研发难度更高：

• 癌细胞与正常细胞高度相似，不像细菌/病毒属于外来异物

• 每位患者的肿瘤都具有独特性，拥有专属的特征性抗原

因此，研发有效癌症疫苗需要更先进的技术方案。

1. 预防性癌症疫苗

多种癌症由病毒感染诱发，预防性疫苗可显著降低患病风险。

• 人乳头瘤病毒（HPV）可诱发宫颈癌、头颈部癌

• 乙肝病毒（HBV）可诱发肝癌

目前已开发出可预防HBV/HPV感染的疫苗，从而降低相关癌症发生风险。已有4款预防性癌症疫苗获美国FDA批准。

2. 治疗性癌症疫苗

由于每位患者肿瘤均具独特性，需要更先进的治疗性疫苗策略。如今医生可识别肿瘤上区分癌细胞与正常细胞的靶点：

1. 癌细胞异常高表达的正常蛋白，如前列腺癌细胞高表达的前列腺酸性磷酸酶（PAP），据此研发的Sipuleucel-T 疫苗于 2010 年获 FDA 批准，用于晚期前列腺癌治疗。

2. 病毒感染的癌细胞所表达的病毒来源蛋白，是疫苗的理想靶点。

另一特殊药物为卡介苗（BCG），本为结核疫苗，可广谱激活免疫系统。1990年，BCG成为首款获FDA批准的免疫疗法，至今仍用于早期膀胱癌治疗。

3. 个性化新抗原疫苗

与PAP这类高表达正常蛋白不同，肿瘤因基因突变会产生新抗原（Neoantigen）——仅在肿瘤细胞表达、正常细胞不表达的独特标记。因此，新抗原疫苗理论上可精准攻击肿瘤、不损伤正常细胞，有望减少副作用。

除上述疫苗外，多款新抗原疫苗正处于临床试验，单药或联合其他疗法用于多种癌症评估。

4. 目前已FDA批准使用的治疗性癌症疫苗

1. 卡介苗（BCG）：使用减毒细菌刺激免疫系统；获批用于早期膀胱癌患者。
2. sipuleucel-T：由患者自身活化的树突状细胞组成；获批用于前列腺癌。

5. 副作用

癌症疫苗副作用因疫苗类型、靶点、癌种部位、患者整体健康而异。

部分副作用源于免疫应答误靶向表达相同靶点的正常细胞。患者应咨询医疗团队，全面了解特定疫苗的风险与不良反应。

已获批癌症疫苗常见副作用包括：

食欲减退、背痛、寒战、疲劳乏力、发热、流感样症状、头痛、关节痛、肌肉痛、恶心、神经痛。

结语

从预防到治疗，从传统疫苗到个性化新抗原疫苗，人类对抗癌症的方式正在被改写。随着免疫治疗技术不断进步，癌症疫苗正从研究走向临床，为更多患者带来新的希望。

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