Eftilagimod alfa获FDA孤儿药资格用于软组织肉瘤治疗
美国食品药品监督管理局（FDA）已授予 Eftilagimod alfa（又名 IMP321，简称 Efti）孤儿药资格，用于治疗软组织肉瘤（STS）。
*注：孤儿药资格适用于治疗美国患者人数少于20万的罕见疾病，旨在鼓励针对重大未满足医疗需求疾病的药物研发。
1. 授予依据
这一资格是基于 2 期 EFTISARC-NEO 临床试验在新辅助治疗中的积极数据。新辅助治疗是指在手术前进行的化疗、放疗或免疫治疗，目的是缩小肿瘤、提高手术成功率，并帮助控制微小转移。该 2 期研究达到了主要终点，即评估的病理反应率。在 Eftilagimod alfa 联合放疗及 PD-1 免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗（pembrolizumab）治疗组中，相较放疗单独的历史数据有显著提升。
2. 关于 Eftilagimod alfa
Eftilagimod alfa 是一种在研的免疫疗法，通过主要组织相容性复合体 II 类（MHC II）通路直接激活抗原呈递细胞（APCs），包括树突状细胞和单核细胞。该作用可以促进树突状细胞启动适应性免疫系统和先天性免疫系统的全面免疫反应，包括扩增能够识别放疗诱导肿瘤抗原的 CD8 阳性细胞毒性 T 细胞。Eftilagimod alfa 利用 LAG-3 相关机制来增强免疫系统反应能力。
简单来说，该药可借助自身作用机制唤醒并激活机体自身免疫细胞，让免疫细胞更有效地识别并攻击肿瘤细胞，从而提升抗肿瘤免疫效果。
Eftilagimod alfa 目前正在多种实体瘤中进行评估，包括非小细胞肺癌（NSCLC）、头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）、软组织肉瘤以及乳腺癌。由于其良好的安全性特征，它可以与多种疗法联合使用，例如 PD-1/PD-L1 抑制剂、放疗和 / 或化疗。Eftilagimod alfa 已获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的一线头颈部鳞状细胞癌和一线非小细胞肺癌快速通道资格。
3. 关于 EFTISARC-NEO 试验
正在进行的 2 期 EFTISARC-NEO 试验研究，评估了 Eftilagimod alfa 联合帕博利珠单抗（pembrolizumab）及放疗，用于治疗四肢或躯干 2 级或 3 级 III 期软组织肉瘤患者。患者在第 1 至第 9 周接受系统治疗，在第 2 至第 6 周接受放疗，并在第 11 至第 12 周进行手术切除。这是首次在新辅助治疗环境中评估 Eftilagimod alfa，也是首次将该药物与放疗联合使用。
试验已完成入组，共纳入 40 例患者。该试验主要终点为病理反应，通过手术切除时肿瘤的玻璃样变 / 纤维化程度进行衡量。这是一种早期替代终点，已被证实与软组织肉瘤患者的总生存期和无复发生存期的改善相关。
4. 研究结果
在 38 例可评估患者中（涵盖多个软组织肉瘤亚型），三联方案显著达到主要终点。该组合治疗使病理玻璃样变 / 纤维化中位比例达到 51.5%，超过预设目标 35%，并且是放疗单独历史基准 15% 的 3 倍以上。治疗后手术切除的肿瘤组织中，超过半数已发生明显坏死及玻璃样变 / 纤维化改变，疗效显著优于单纯放疗的历史水平。
安全性方面：92.5% 的患者出现治疗相关不良事件，大多数与手术或放疗相关，其中 20.0% 为 3 级或 4 级不良事件，包括 17.5% 的 3 级或 4 级手术并发症。这些结果在多个软组织肉瘤亚型中均有观察到，同时转化医学数据也显示出与 Eftilagimod alfa 作用机制一致的免疫激活信号。整体安全性良好，并未影响计划中的手术时间安排。
5. 下一步计划
软组织肉瘤是一种罕见且侵袭性强的恶性肿瘤，治疗选择有限，尤其是复发或对现有治疗耐药的患者。现有标准的新辅助放疗病理反应率有限，凸显了新疗法的需求。
EFTISARC-NEO 研究的积极数据获得了 FDA 的认可，本次孤儿药资格认定为 Eftilagimod alfa 在软组织肉瘤新辅助治疗领域的后续临床研究提供了可行的推进路径。
资料来源：
[3]https://www.immutep.com/11560-2/
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