FDA 正式批准 zenocutuzumab-zbco：NRG1 融合阳性晚期胆管癌迎来全球首款靶向药

2026年5月8日，美国食品药品监督管理局（FDA）通过国家优先审评券（CNPV）试点项目，正式加速批准双特异性抗体zenocutuzumab-zbco，用于治疗携带 NRG1 基因融合、既往全身治疗后疾病进展的晚期不可切除或转移性胆管癌成人患者。

这是全球首款获批用于 NRG1 融合阳性胆管癌的靶向药物，为这一罕见且难治的癌症亚型填补了治疗空白。

***本药物目前尚未在香港及中国大陆获得上市批准。有相关治疗需求的患者，在经医生面诊评估后，可通过香港“ 指定药物使用计划（NPA） ”申请相关治疗用药，有需要即可联系我们香港综合肿瘤中心的客服查询了解更多。

* Name Patient Access Program（即NPA）“指定药物使用计划”，俗称“新药绿色通道”，符合以下两个情况的病人，可以透过NPA使用这些创新癌症药物：

1. 病人需要的创新药物在香港仍未注册，但在欧美或内地已上市。

2. 必须经香港的医生（主要是临床/内科肿瘤科专科医生）诊断和评估后，确定病人的情况适合或有必要使用该项创新药物。

1. 胆管癌：罕见且预后极差的恶性肿瘤

胆管癌（BTC）是起源于胆管上皮细胞的罕见肝胆系统恶性肿瘤，全球发病率呈逐年上升趋势，侵袭性强、早期诊断率低。

• 治疗现状：手术切除是唯一潜在治愈手段，但仅约30%患者可手术，术后2年复发率高达75%；晚期不可切除或转移性患者，一线标准治疗为吉西他滨+顺铂联合方案，中位生存期仅约12个月，二线及后线治疗选择极为有限。

• NRG1 融合亚型：NRG1 基因融合是胆管癌的罕见驱动突变，主要见于肝内胆管癌（iCCA），在胆管癌中发生率约1%-3%，属于“超罕见”分子亚型，此前无针对性靶向药物获批，患者预后极差。

美国癌症协会（ACS）数据显示，2015-2021年确诊的胆管癌患者中，转移性（远处转移）患者5年相对生存率仅2%，临床亟需精准治疗药物突破生存瓶颈。

2. 药物机制：全球首款HER2/HER3双特异性抗体

zenocutuzumab-zbco 是全球首款获批的靶向HER2/HER3的双特异性抗体，其作用机制精准针对NRG1融合驱动的肿瘤生长通路：

• NRG1 蛋白可结合HER3受体，诱导HER2-HER3异二聚化，激活下游PI3K/AKT等增殖、存活信号通路，驱动肿瘤发生与进展。

• zenocutuzumab-zbco 可同时结合HER2与HER3，阻断NRG1介导的HER2/HER3信号传导，抑制肿瘤细胞增殖并诱导凋亡，实现对 NRG1 融合阳性肿瘤的精准抑制。

该药物此前已获FDA加速批准用于NRG1融合阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）和胰腺导管腺癌（PDAC），本次为新增胆管癌适应症，且获 FDA优先审评、突破性疗法、孤儿药三重资格认定，体现其针对未竟医疗需求的重大价值。

3. 临床数据：eNRGy研究证实明确抗肿瘤活性

本次FDA批准基于 **全球多中心、开放标签、单臂 I/II 期 eNRGy 研究（NCT02912949）** 的胆管癌队列数据，研究结果发表于《临床肿瘤学杂志》（JCO）相关分析及FDA官方审评文件。

研究设计

• 入组人群：22例晚期不可切除或转移性NRG1融合阳性胆管癌成人患者，均为既往全身治疗后疾病进展；其中19例纳入疗效评估，18例为转移性疾病，100%可评估原发灶患者为肝内胆管癌。

• 治疗方案：zenocutuzumab-zbco 750mg，静脉输注，每2周一次，直至疾病进展或出现不可耐受毒性。

• 评估终点：主要终点为经盲法独立中心审查（BICR）依据 RECIST v1.1 标准评估的客观缓解率（ORR）与缓解持续时间（DOR）。

核心疗效数据（n=19，BICR评估）

• 客观缓解率（ORR）：36.8%（95% CI：16.3%-61.6%），其中完全缓解（CR）率 5.3%，部分缓解（PR）率 31.6%。

• 缓解持续时间（DOR）：2.8个月 – 12.9个月，28.6%的缓解患者持续缓解≥6个月。

• 疾病控制率（DCR，CR+PR + 稳定疾病）达63.2%，多数患者治疗后肿瘤缩小或维持稳定，显示出明确的临床获益。

安全性数据

在22例胆管癌患者中，zenocutuzumab-zbco安全性良好，不良反应多为1-2级，可控可逆：

• 常见不良反应（发生率≥10%）：腹泻（27%）、肌肉骨骼疼痛（23%）、疲劳（23%）、恶心（18%）、输液相关反应（14%）。

• 无新的安全性信号，未发生治疗相关死亡事件，安全性特征与此前 NSCLC、胰腺癌队列一致。

4. 临床意义：罕见亚型精准治疗的里程碑

FDA本次批准 zenocutuzumab-zbco 用于NRG1融合阳性晚期胆管癌，具有三重临床里程碑意义：

1. 填补治疗空白：终结 NRG1 融合阳性胆管癌 “无靶向药可用” 的历史，为这一超罕见亚型提供首个精准治疗选择。

2. 验证精准诊疗价值：再次证实 ** 基因检测（NGS）** 在晚期胆管癌诊疗中的核心地位 —— 通过 NGS 检测 NRG1 融合状态，可筛选出适合靶向治疗的患者，实现 “精准分型、精准用药”。

3. 为罕见癌种提供借鉴：基于生物标志物的 “肿瘤不限癌种”（tumor-agnostic）审批模式，为其他罕见癌症亚型的药物研发与审评提供重要参考。

美国癌症协会（ACS）胆管癌治疗指南明确指出，晚期不可切除或转移性胆管癌患者，应常规进行NGS基因检测，以明确是否存在NRG1、FGFR2、IDH1等可靶向驱动突变，指导精准治疗选择。

总结与展望

zenocutuzumab-zbco 的获批，是NRG1融合阳性胆管癌治疗的重大突破，标志着胆管癌精准治疗进入新阶段。

未来，随着更多靶向药物（如 FGFR 抑制剂、IDH1 抑制剂）的获批及联合治疗策略的探索，晚期胆管癌的治疗格局将持续优化，“慢病化管理”有望成为新趋势，为患者带来更长生存与更好生活质量的希望。

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