三阴性乳腺癌一线治疗迎来新选择：ADC单药及联合免疫治疗获FDA批准

三阴性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌中更具侵袭性的亚型之一。由于肿瘤细胞缺乏雌激素受体、孕激素受体和HER2表达，传统内分泌治疗和HER2靶向治疗通常难以发挥作用。因此，化疗、免疫治疗以及抗体偶联药物（ADC）一直是晚期三阴性乳腺癌治疗探索的重点方向。

近日，美国FDA批准戈沙妥珠单抗（sacituzumab govitecan）用于两类不可切除局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者的一线治疗：一类是作为单药用于不适合接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的患者；另一类是联合帕博利珠单抗（pembrolizumab），用于PD-L1表达阳性，即CPS≥10的患者。

此次批准主要基于两项III期临床研究ASCENT-03和ASCENT-04/KEYNOTE-D19的结果。

一、精准对应两类患者的治疗选择

这次FDA批准的适用场景非常具体，并不是所有一线晚期三阴性乳腺癌患者都使用同一种方案，而是根据患者是否适合免疫治疗、是否具有相应生物标志物，分成了两类明确人群。

过去，晚期三阴性乳腺癌一线治疗主要依据PD-L1表达进行分层。如果PD-L1表达阳性，患者通常可以考虑免疫治疗联合化疗；如果PD-L1阴性，或者患者因自身情况不适合接受免疫治疗，医生手中的一线选择往往仍以传统化疗为主，疗效和耐受性都存在一定限制。

此次新适应证获批后，治疗路径出现了新的变化：

• 对于不适合接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的患者，戈沙妥珠单抗可以作为一线单药治疗选择，不必等到后线治疗阶段才使用ADC药物。

• 对于PD-L1 CPS≥10、适合接受免疫治疗的患者，戈沙妥珠单抗可以联合帕博利珠单抗用于一线治疗。也就是说，原本“免疫治疗+化疗”的治疗框架中，化疗部分有机会被更具靶向递送特征的ADC药物替代。

这也是此次批准的重要意义：ADC不再只是晚期三阴性乳腺癌后线治疗中的选择，而是进一步前移至一线治疗阶段，并根据患者特征形成更清晰的分层策略。

二、两项III期试验提供高等级证据

戈沙妥珠单抗此次两项一线适应证获批，主要来自两项国际多中心III期临床试验数据支持。ASCENT-03研究纳入558例不可切除局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者。这些患者此前未接受过晚期疾病的系统治疗，并且不适合接受PD-1或PD-L1抑制剂治疗。

研究将患者随机分为两组：一组接受戈沙妥珠单抗单药治疗，另一组接受医生选择的标准化疗，包括白蛋白紫杉醇、紫杉醇或吉西他滨联合卡铂。

结果显示，与医生选择的化疗相比，戈沙妥珠单抗显著延长无进展生存期。戈沙妥珠单抗组的中位无进展生存期为9.7个月，化疗组为6.9个月；疾病进展或死亡风险降低约38%。

在此次批准时，总生存期数据尚未成熟，客观缓解率和至缓解时间相近。

安全性方面，ASCENT-03研究显示，戈沙妥珠单抗组≥3级治疗相关不良事件发生率高于化疗组，分别为61%和53%。不过，戈沙妥珠单抗组因不良事件导致治疗终止的患者更少，分别为10例和33例。需要注意的是，戈沙妥珠单抗组治疗中出现的不良事件相关死亡更多，分别为7例和1例。

ASCENT-04/KEYNOTE-D19研究则纳入443例局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者。这些患者此前未接受过晚期疾病系统治疗，并且肿瘤PD-L1表达阳性，定义为CPS≥10。

研究比较了两种方案：一组接受戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗，另一组接受医生选择的化疗联合帕博利珠单抗。

结果显示，与帕博利珠单抗联合化疗相比，戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗显著改善无进展生存期。联合ADC组的中位无进展生存期为11.2个月，化疗联合免疫治疗组为7.8个月；疾病进展或死亡风险降低约35%。

此外，戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗组的缓解持续时间更长，中位缓解持续时间为16.5个月，而对照组为9.2个月。这提示，ADC联合免疫治疗不仅延长了疾病控制时间，也可能使部分患者获得更持久的缓解。

安全性方面，ASCENT-04/KEYNOTE-D19研究中，两组≥3级不良事件发生率总体相近，分别为71%和70%。但戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗组的治疗终止率明显低于化疗联合帕博利珠单抗组，分别为12%和31%。两组不良事件相关死亡率相似，均为3%。

三、安全性仍需重点关注

ADC并不等于“低毒治疗”。戈沙妥珠单抗虽然具有靶向递送特征，但其携带的细胞毒药物仍可能带来明显不良反应。

临床使用中，尤其需要关注严重中性粒细胞减少和严重腹泻。这也是戈沙妥珠单抗说明书中重点提示的安全风险。此外，还需要监测感染风险、恶心呕吐、输注相关反应、贫血、乏力等问题。

一线患者通常体能状态较后线患者更好，但药物前移也意味着医生需要在更早治疗阶段就做好不良反应管理，包括血常规监测、腹泻早期处理、感染预防，必要时进行剂量调整或治疗暂停。

对于联合帕博利珠单抗的患者，还需要同步关注免疫治疗相关不良反应，例如免疫相关肺炎、肠炎、肝炎、内分泌异常和皮肤反应等。

因此，ADC联合免疫治疗虽然带来更好的疾病控制结果，但也要求更规范的治疗前评估和治疗中监测。

四、对患者意味着什么？

对于晚期三阴性乳腺癌患者而言，治疗前的病理和分子检测非常关键。尤其是PD-L1 CPS检测，将直接影响一线治疗方案选择。

如果PD-L1 CPS≥10，患者可能适合考虑免疫治疗联合方案；如果患者不适合接受PD-1/PD-L1抑制剂，则可以评估戈沙妥珠单抗单药、化疗或其他可及治疗方案。

此外，对于携带BRCA1/2胚系突变的患者，PARP抑制剂等治疗也可能纳入综合评估。临床决策通常需要结合PD-L1表达、既往治疗、肿瘤负荷、症状情况、器官功能、合并疾病和患者意愿综合判断。

需要强调的是，FDA批准代表该方案在美国监管体系下获得认可，并不等同于所有地区均已获批或可及。具体能否使用，还需结合当地药品审批状态、适应症范围、医保或支付条件，以及医生对患者病情的综合判断。

小结

此次FDA批准戈沙妥珠单抗用于一线不可切除局部晚期或转移性三阴性乳腺癌，是该领域治疗格局中的重要进展。

对于不适合免疫治疗的患者，戈沙妥珠单抗单药较标准化疗显著延长无进展生存期；对于PD-L1 CPS≥10的患者，戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗较化疗联合免疫治疗同样带来更长的无进展生存期和更持久的缓解。

整体来看，三阴性乳腺癌一线治疗正在从单纯化疗，逐步走向“ADC、免疫治疗和生物标志物分层”共同参与的新阶段。随着总生存期数据进一步成熟，以及更多真实世界经验积累，这类方案在临床中的定位将更加清晰。

参考来源：

FDA. FDA approves sacituzumab govitecan-hziy as monotherapy and in combination with pembrolizumab for first-line treatment of triple-negative breast cancer. June 24, 2026.OncLive. FDA Approves Sacituzumab Govitecan Monotherapy and In Combination With Pembrolizumab in Frontline TNBC.

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