KRAS G12D突变肺癌迎来新进展：VS-7375获FDA快速通道资格

近日，美国食品药品监督管理局（FDA）授予在研药物VS-7375“快速通道资格”，用于治疗携带KRAS G12D突变的不可切除局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

这类患者此前已接受过铂类化疗和抗PD-(L)1抗体治疗。也就是说，VS-7375主要面向的是标准治疗后疾病仍进展、后续选择有限的晚期肺癌患者。

需要明确的是，“快速通道资格”并不等同于药物获批上市。它意味着FDA认为该药物有潜力满足严重疾病中的未被满足治疗需求，因此可在后续研发和审评过程中获得更多沟通与支持。

***该药物目前仍处于研究阶段，尚未获批上市。关于肺癌最新治疗进展及个体化治疗方案，欢迎通过 WhatsApp联络我们

一、KRAS G12D：常见却缺乏靶向药

对于部分肺癌患者来说，KRAS G12C相关靶向药物如sotorasib、adagrasib已经不算陌生。但KRAS突变并不只有G12C。

在所有KRAS突变中，G12D约占26%。在非小细胞肺癌中，约5%的患者携带KRAS G12D突变，仅美国每年就估计有约8000名相关患者。

然而，KRAS G12D长期被认为是极具挑战性的靶点。迄今为止，全球尚未有专门针对KRAS G12D突变的靶向药获批上市，无论是在肺癌还是其他癌种中均是如此。

因此，当KRAS G12D突变肺癌患者在铂类化疗和免疫治疗后出现疾病进展时，后续治疗选择仍然有限。

二、VS-7375：同时锁定KRAS的“ON/OFF”状态

VS-7375是一款口服、小分子KRAS G12D抑制剂。

其机制特点在于，它可以同时靶向KRAS G12D蛋白的“失活状态”（OFF）和“激活状态”（ON）。

简单来说，KRAS蛋白就像一个控制细胞生长信号的开关。当它处于激活状态时，会持续传递促癌信号。VS-7375试图通过同时锁定两种状态，更全面地抑制KRAS G12D驱动的RAS/MAPK信号通路，从而发挥抗肿瘤作用。不过，这一机制优势仍需通过后续临床研究进一步验证。

三、早期研究：安全性初步可控

目前，VS-7375正在TARGET-D 101研究中进行评估。这是一项1/2期、开放标签、多中心研究，纳入KRAS G12D突变晚期实体瘤患者，包括胰腺癌、非小细胞肺癌和结直肠癌。

根据2026年3月公布的初步数据，VS-7375在剂量递增阶段从每日一次400 mg增加至900 mg，未观察到剂量限制性毒性。

截至2026年1月30日，23名接受治疗的患者总体耐受性良好，平均治疗时间为1.6个月。公开数据中，未观察到与药物相关的肝功能异常，也未出现超过2级的中性粒细胞减少症。

目前研究仍在继续评估每日一次1200 mg单药方案，以及900 mg联合抗EGFR抗体方案。更多疗效和安全性数据预计将在2026年下半年更新。

四、后续研究：肺癌注册性试验已启动

基于早期数据，VS-7375已启动三项注册导向性2期临床试验，分别针对：

• TARGET-D 201：转移性胰腺导管腺癌；

• TARGET-D 202：二线或三线晚期非小细胞肺癌；

• TARGET-D 203：转移性结直肠癌。

其中，TARGET-D 202将评估每日一次900 mg VS-7375用于晚期NSCLC患者的疗效。该研究还计划纳入携带无症状、未经治疗脑转移的患者群组。

这一设计基于VS-7375在临床前研究中显示出的入脑活性。若后续人体研究能够证实其临床价值，或将为KRAS G12D突变并伴脑转移的肺癌患者提供新的研究方向。

小结

VS-7375获得FDA快速通道资格，是KRAS G12D突变肺癌治疗领域的一个积极进展。它的意义在于：这一长期缺乏获批靶向药物的突变类型，正在进入更明确的临床开发阶段。

但同时也需要理性看待：VS-7375目前仍是研究阶段药物，尚未获批上市；现有数据也主要来自早期临床研究，疗效和长期安全性仍需后续试验进一步确认。

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