FDA加速批准Dostarlimab直肠癌免疫方案：部分患者可免于手术、放化疗？

在胃肠肿瘤的临床实践中，局部晚期直肠癌长期以放化疗联合手术为主流治疗模式，直肠手术往往伴随排便、泌尿等相关功能影响。随着精准肿瘤学发展，依据生物标志物分层的个体化治疗持续推进。

2026年10月19日，美国FDA发布最新审批公告，一款PD-1免疫检查点抑制剂dostarlimab获得加速批准，为特定亚型的局部晚期直肠癌患者带来全新治疗路径。本文基于FDA官方公告客观解读，厘清适用人群、研究证据、临床管理模式与使用边界，供临床同道与有需要的读者参考。

图源：FDA

***本药物（Dostarlimab）目前尚未在中国大陆获得上市批准，而在中国香港已经获批上市，有相关治疗需求的患者欢迎通过 WhatsApp聯絡我們。

一、新药简介

本次获批药物为dostarlimab，属于PD-1免疫检查点抑制剂。本次审批为加速批准，适应症限定成人初治II/III期局部晚期直肠癌，前提是肿瘤经配套检测证实为MSI-H（高度微卫星不稳定）/dMMR（错配修复缺陷）亚型。

该审批同时拿到突破性疗法认定、优先审评资格，并纳入Project Orbis全球同步审评项目。本次审批的核心亮点，是把免疫单药治疗后达到临床完全缓解的非手术观察模式纳入可选管理路径，但该方案并不适用于所有直肠癌患者，存在明确的生物标志物门槛。

二、审批依托的核心研究：AZUR-1（NCT05723562）

审批的主要支持证据来自AZUR-1，一项多中心、单臂、开放标签II期研究，共入组154例符合上述条件的初治患者。

给药方案：dostarlimab 500mg静脉输注，每3周1次，最多9个周期；出现不可耐受毒性或疾病进展时停止用药。

主要研究终点：独立中心评审评估、持续12个月的临床完全缓解（cCR12）。

研究核心数据：

• 独立中心评审可评估116例患者，cCR12为47%（95% CI 27%至56%），客观缓解率ORR 79%（95% CI 71%至85%）；

• 研究者评估144例患者，cCR12为68%（95% CI 60%至76%），ORR 82%（95% CI 75%至88%）；

• 数据截止时，另有33%受试者已达到临床完全缓解，但随访时长尚未满12个月；38%受试者达到接近完全缓解；

• 中位随访26.3个月，所有取得cCR12、cCR或接近完全缓解的受试者，暂未观察到疾病进展；

• 15例因缓解不足后续接受手术的受试者中，12例达到病理完全缓解pCR。

另有一项研究者发起的单臂研究（NCT04165772）作为补充审评证据，该研究入组50例同亚型患者，同样使用最多9周期该免疫单药，cCR12为93%，ORR 100%。两项研究样本量、入组背景不同，数据存在差异，FDA以AZUR-1作为主要支撑证据。

三、获批后的临床管理模式

完成免疫治疗后，需要通过内镜、直肠MRI、胸盆腹CT进行多模态疗效评估，再决定后续路径：

1. 达到临床完全缓解（cCR）：可采用非手术密切观察方案。前2年每4个月复查，2年后调整为每6个月复查；

2. 未达到cCR、随访期间复发或疾病进展：由主治医生评估，采用传统标准治疗，包括手术、放化疗。

这一方案的核心变化：符合条件、取得cCR的患者，可以不立刻进行直肠切除手术，但需要长期规范随访，不能等同于“治愈”。

四、审评通道说明：加速批准，仍待确证

本次属于加速批准路径，同时授予突破性疗法认定、优先审评，纳入Project Orbis全球同步审评项目。

加速批准的含义：基于替代终点（持续临床完全缓解）获批上市，仍需要后续验证性临床试验，确认长期生存获益，才可以转为完全批准。

五、安全性要点：免疫相关不良反应需要监测

该药物属于免疫检查点抑制剂，说明书包含相关警示：

1. 免疫介导不良反应：可累及内分泌、肺部、消化道、皮肤等多个器官，部分反应可在治疗结束后出现；

2. 输液相关反应；

3. 异基因造血干细胞移植后相关并发症风险；

4. 胚胎-胎儿毒性，孕期不建议使用。

临床使用期间，需要全程监测，及时识别和管理免疫相关不良事件。

六、临床边界总结

1. 严格卡标志物：必须先完成MSI-H/dMMR检测，阴性患者不适用；

2. 不是“免手术保证”：仅一部分患者治疗后可进入观察、暂不手术；一部分患者依然需要后续手术或放化疗；

3. 属于单药免疫方案，不是所有直肠癌的通用新疗法；

4. 治疗、评估、随访均需要具备胃肠肿瘤及免疫治疗经验的专科医生团队执行。

结语

精准治疗时代，生物标志物正在持续重塑消化道肿瘤的治疗策略。这项加速批准，为MSI-H/dMMR亚型局部晚期直肠癌带来器官保留的新可能性，也对疗效评估体系、长期随访管理提出更高要求。

临床应用中，应当理性看待研究数据的局限性，严格把握适应症，充分和患者沟通获益与风险。期待后续验证性研究结果，进一步明确该方案的长期预后价值，给合适的患者带来更优的治疗选择。

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