创新药物Tinostamustine有望成为胶质母细胞瘤的一线治疗方案
美国食品药品监督管理局（FDA）授予新药Tinostamustine孤儿药资格，用作恶性胶质瘤患者的潜在治疗方案。Tinostamustine是一种潜在的首创药物，具有双重作用机制：双功能烷化活性和组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制功能。该药物在恶性神经胶质瘤的早期试验中展现出潜力。
*FDA授予孤儿药资格，是为了鼓励针对影响美国不足20万人群的罕见疾病，开发有潜力的治疗、诊断或预防用药。
关于恶性胶质瘤
恶性神经胶质瘤是一种起源于脑部胶质细胞的中枢神经系统恶性肿瘤，具有高度侵袭性，常见类型包括胶质母细胞瘤。这类肿瘤生长迅速、易复发，治疗难度大。患者通常表现为头痛、癫痫或神经功能障碍。美国每年有15000人被诊断为胶质母细胞瘤。
Tinostamustine是一款什么药
Tinostamustine可能是同类药里第一个把两种抗癌作用合在一起的药物，具有两种机制：双功能烷化活性和HDAC抑制（即组蛋白去乙酰化酶，Histone Deacetylase,HDAC）。一方面，它能直接破坏癌细胞的DNA，另一方面，它能阻断癌细胞修复和生长所需的“开关”HDAC。这两种作用协同，更有可能增强杀伤效果。
Tinostamustine正在研究用于新诊断脑胶质母细胞瘤患者中，作为标准治疗（手术、化疗和放疗）后的辅助治疗；也将在复发患者中进行研究。Tinostamustine有望成为胶质母细胞瘤患者的一线治疗方案。
Tinostamustine正在进行的临床试验
Tinostamustine将作为GBM AGILE II/III期临床研究的一部分进行评估。该试验是一项针对新诊断和复发性胶质母细胞瘤患者的多疗法研究平台。2025年9月，Tinostamustine已被纳入全球适应性研究联盟的该试验框架，药物在试验中的最终评估取决于FDA在试验用新药申请提交后对试验方案的批准。
GBM AGILE试验是一项适应性随机临床研究，旨在通过评估不同疗法，为胶质母细胞瘤患者群体确定潜在有效的治疗方案。
试验针对新诊断患者的要求包括：年龄不小于18岁，经组织学确诊为IV级胶质母细胞瘤，随机分组前14天内卡氏功能状态评分不低于60%。排除标准包括：既往接受过神经胶质瘤治疗、广泛软脑膜疾病、QTc间期（经心率校正后的QT间期，Corrected QT Interval）超过规定值（男性450毫秒，女性470毫秒），或在入组前两年内有其他恶性肿瘤病史（特定皮肤癌除外）。
对于复发性疾病患者，要求包括：病理报告证实病人为IV级胶质母细胞瘤且在首次或第二次复发，既往接受过标准或实验性治疗，疾病进展符合神经肿瘤学反应评估标准修正版，且曾接受过放疗。其他关键纳入标准包括：两次扫描确认疾病进展，卡氏功能状态评分不低于70%。排除标准与新诊断患者相似，并额外包括放疗结束后3个月内早期进展、接受过超过2线化疗、以及曾使用洛莫司汀、贝伐珠单抗或其他VEGF/VEGFR靶向药物等。
在GBM AGILE试验中，所有治疗均分两个阶段进行评估：第一阶段为适应性随机筛选阶段，将治疗方法与共同对照组进行比较；符合资格进入第二阶段的疗法将在固定随机扩展组中进行研究。
该试验的主要终点是总生存期。次要终点包括无进展生存期、客观缓解率和缓解持续时间。
总结
FDA授予Tinostamustine孤儿药资格的认定背后，是恶性神经胶质瘤患者及家庭的迫切需求，Tinostamustine为这类治疗选择有限的侵袭性癌症患者带来了新的希望，是应对相关治疗需求的重要探索。
资料来源：
[1]https://www.onclive.com/view/tinostamustine-snags-fda-orphan-drug-designation-for-malignant-glioma
[2]https://www.purduepharma.com/news/2025/11/10/fda-grants-orphan-drug-designation-for-tinostamustine-in-malignant-glioma
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