胆管癌在研新药获FDA优先审评关键临床数据公布

近日，美国食品药品监督管理局（FDA）已接受并授予Lirafugratinib的新药申请优先审评资格，该申请旨在针对既往接受过治疗体内存在FGFR2融合或重排的患者，作为其二线治疗选择。

FDA已将处方药用户费用法案（PDUFA）目标行动日期定为2026年9月27日，意味着FDA预计在2026年9月27日做出审批决定。

根据FDA规定，优先审评资格授予那些若获批准，将对严重疾病的治疗安全性或有效性带来显著改善的药物申请。胆管癌作为一种相对常见的恶性肿瘤，其发病率多年来始终维持在一个较高的水平。遗憾的是，由于胆管癌在早期阶段的症状往往较为隐匿，导致大多数患者在确诊时已经处于中晚期，进而影响了其预后效果。

1. 优先审评依据

Lirafugratinib新药申请的优先审评资格，基于1/2期ReFocus试验的积极临床数据。该试验显示，在拟适应症患者（既往接受过治疗、携带FGFR2融合或重排的胆管癌患者）中：

· 确认的客观缓解率（ORR）为46.5%，即有46.5%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。

· 最佳客观缓解包括完全缓解率2.6%，即有2.6%的患者肿瘤完全消失；部分缓解率43.9%，即有43.9%的患者肿瘤显著缩小；疾病稳定率50.0%。

· 疾病控制率（DCR）为96.5%。

· 中位缓解持续时间（DOR）为11.8个月，即在对治疗有反应的患者中，一半患者疗效能维持超过11.8个月。

· 中位无恶化存活期（PFS）为11.3个月，即一半患者在11.3个月内病情没有恶化。

· 中位总生存期（OS）为22.8个月，即一半患者生存时间超过22.8个月。

2. 关于Lirafugratinib

Lirafugratinib是一种强效、选择性、口服的小分子FGFR2抑制剂，用于携带FGFR2改变的晚期或转移性实体瘤患者。

FGFR2是一种受体酪氨酸激酶，在某些癌症中常出现变异。FGFR2是FGFR家族的四个成员之一，这个家族的蛋白质序列和特性高度相似。在临床前研究中，Lirafugratinib显示出对FGFR2依赖性癌细胞的杀伤作用，并在体内模型中诱导肿瘤退缩，同时对其他靶点（包括FGFR家族其他成员）的抑制极小。此外，Lirafugratinib在体外和体内临床前模型中，对已知的临床靶向耐药突变表现出强效活性。

目前，Lirafugratinib正在临床试验中评估，以招募更多既往治疗过的晚期或转移性非胆管癌实体瘤患者，这些患者体内存在FGFR2融合或重排，且先前未接受过FGFR抑制剂治疗。

3. 关于ReFocus试验

ReFocus试验是一项开放标签、首次面向人体的临床研究。试验包括剂量递增（第1部分）、剂量扩展（第2部分）、延伸（第3部分）和延续（第4部分）阶段。

四个阶段中符合条件的患者至少18岁，病理或细胞学证实无法手术或转移性实体瘤，并有已记录的FGFR2融合、突变或扩增，符合RECIST 1.1标准的可测量病灶，ECOG体能状态为0或1。患者还必须为标准治疗无效或反应不佳，或者没有可用标准治疗方案。

第1部分中，患者接受口服Lirafugratinib剂量递增，以确定推荐2期剂量（RP2D）。

第2部分中，胆管癌患者根据FGFR改变类型及既往化疗或FGFR抑制剂暴露情况分为4个队列，并按每日持续给药的推荐2期剂量（RP2D）（70 mg）接受治疗。

关键队列的主要终点是确认的客观缓解率（ORR）。关键次要终点包括缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、安全性及生活质量（QOL）。

4. Lirafugratinib的安全性

Lirafugratinib显示出可预测且可管理的安全性，通过剂量调整可缓解不良反应。

在ReFocus试验关键安全性人群中，最常见的任何级别及3级（严重）及以上治疗相关不良事件为指甲毒性（发生率87.9%；12.1%）、手足红斑（81.9%；32.8%）、口腔炎（78.4%；12.1%）以及视网膜色素上皮脱离（37.1%；1.7%）。导致剂量减少、剂量中断及治疗停止的治疗相关不良事件分别发生在75.9%、82.8%和4.3%的患者中。

转载请联系授权，或注明来源

胆管癌在研新药获FDA优先审评关键临床数据公布