NEJM重磅｜TAISHAN-302：靶向B7‑H3 ADC显著改善复发小细胞肺癌的存活率

小细胞肺癌恶性程度高，一线铂类方案治疗进展之后，二线阶段治疗手段较为有限，传统化疗疗效并不理想。

近期TAISHAN-302Ⅲ期研究结果正式发表于《新英格兰医学杂志（NEJM）》，这款靶向B7-H3的ADC药物（tambotatug pelitecan），对比标准二线化疗取得显著生存获益，为复发小细胞肺癌带来新的治疗线索。

图源：NEJM

一、研究药物简介

本次研究药物tambotatug pelitecan（依康坦博妥塔单抗），是一款靶向B7-H3的抗体药物偶联物（ADC）。B7‑H3属于免疫检查点相关分子，在小细胞肺癌等多种实体瘤中高表达；ADC药物将靶向抗体与细胞毒性载荷结合，可以定向作用于肿瘤细胞，实现抗肿瘤效果。

既往早期研究已经观察到该药在复发广泛期小细胞肺癌的抗肿瘤潜力，本次TAISHAN-302为确证性Ⅲ期临床试验。

二、研究设计

TAISHAN-302是一项多中心、开放标签、随机Ⅲ期临床试验。

入组对象：一线接受铂类治疗之后出现疾病进展的小细胞肺癌患者（包含既往使用过免疫治疗的人群）。

总计451例受试者按照1:1随机分组：

▶ 试验组：接受tambotatug pelitecan治疗；

▶ 对照组：接受传统二线化疗药物托泊替康。

研究主要终点为总生存期（OS）；次要终点包含无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）。本篇为研究预设的中期分析结果。

三、关键研究数据

1. 总生存期（OS）

tambotatug pelitecan组中位总生存期13.3个月；对照组托泊替康中位总生存期9.4个月；死亡风险下降54%，差异具备统计学意义。

2. 无进展生存期（PFS）

新药组中位PFS达到7.4个月，对比对照组2.8个月，显著延缓肿瘤进展。

3. 肿瘤客观缓解率（ORR）

tambotatug pelitecan组确认客观缓解率59.1%；传统化疗组仅为9.7%。

四、安全性概况

1. ≥3级严重不良反应发生率：新药组55.4%，低于传统化疗组77.9%。

2.该药主要血液学不良反应包括中性粒细胞减少、白细胞减少、血小板减少、贫血等，临床需监测血象变化。

3.需要关注间质性肺病/肺炎风险，新药组该事件发生率4.9%，虽然无4-5级严重病例，但临床需要留意相关肺部症状。

五、临床启示

1. 复发小细胞肺癌的二线治疗长期存在瓶颈，该Ⅲ期研究提示，靶向B7-H3的ADC方案，相比传统托泊替康，同时实现生存获益、更高肿瘤缓解率，且严重毒性整体更低，有望成为新的二线备选方案。

2. 该药物目前尚未正式获批上市，相关一线联合治疗临床试验仍在推进，临床应用仍等待后续监管机构审批。

3. ADC药物同样存在特异性不良反应，未来临床使用需要关注血液毒性、肺部事件等风险的监测。

结语

小细胞肺癌的治疗发展相对缓慢，这项发表在NEJM的TAISHAN-302研究，为铂类复发后的小细胞肺癌带来全新的循证证据，也印证B7-H3靶点在小细胞肺癌当中的治疗价值，期待后续更多真实世界数据以及监管审批落地。

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