ASCO重磅III期数据｜Izalontamab Brengitecan为难治晚期实体瘤带来生存获益

对于经历多线系统治疗后进展的晚期实体瘤患者，临床可选治疗方案有限，远期生存提升始终是未被满足的核心医疗需求。2026 ASCO年会公布一款双特异性抗体药物偶联物（ADC）两项关键 III 期临床试验中期分析阳性数据 ——Izalontamab Brengitecan，简称 Iza-Bren。

该药物靶向EGFR、HER3双靶点，在晚期三阴性乳腺癌、复发转移性食管鳞状细胞癌两类难治肿瘤中，均实现总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）双重统计学获益，为后线患者提供全新治疗循证依据。

1. 药物作用机制概述

Izalontamab Brengitecan（Iza-Bren）为双靶点特异性偶联药物，靶向上皮肿瘤高频表达的EGFR 与 HER3靶点，具备双重抗肿瘤作用路径：

1. 可同步阻断EGFR、HER3两条促增殖信号通路，抑制肿瘤细胞持续增殖、存活；

2. 药物与肿瘤细胞结合并完成内吞后，释放拓扑异构酶 1 抑制剂毒性载荷，诱导肿瘤细胞凋亡，实现定向杀伤。

该靶点组合在多种上皮来源肿瘤中存在高表达，具备多瘤种拓展应用潜力，此前针对复发转移性鼻咽癌的III期研究也已公布积极临床结果。

2. III期研究一：不可切除晚期三阴性乳腺癌后线治疗数据

该项 III 期研究纳入既往接受1-2线晚期全身治疗、且使用过紫杉类药物的不可切除局部晚期 / 转移性三阴性乳腺癌成年受试者，受试者按 1:1 随机分组，分别接受 Iza-Bren 治疗或临床医师自选标准化疗方案。化疗对照组可选方案包含艾立布林、卡培他滨、吉西他滨、长春瑞滨。

1. 入组规模：Iza-Bren 治疗组207例，化疗对照组211例；中期分析中位随访时长11个月；

2. 双主要终点均达到统计学阳性结果（盲态独立中心评审 BICR 评估）

• 中位总生存期（OS）：Iza-Bren组15.9个月，化疗组12.5个月，风险比HR=0.60（95% CI：0.42~0.85，P=0.0019）

• 中位无进展生存期（PFS）：Iza-Bren 组8.5个月，化疗组3.1个月，风险比HR=0.29（95% CI：0.22~0.38，P＜0.0001）

3. 肿瘤缓解情况：经评审确认客观缓解率 ORR，Iza-Bren 组 51.7%，化疗对照组 20.5%

4. 安全性特征

整体不良反应可控，未出现未知新增安全风险，3级及以上治疗相关不良事件以血液学毒性为主，与药物已知安全特征保持一致。

• 全级别间质性肺病：Iza-Bren 组 1.4%（1例1级、2例2级），化疗组无相关病例；

• 因治疗相关不良反应永久停药：Iza-Bren组1.9%，化疗组 0.5%。

临床专家解读提到，该研究为全球首个针对三阴性乳腺癌、同时达成 OS 与 PFS 双终点阳性结果的双特异 ADC III 期研究，有望优化该人群后线治疗选择。

3. III期研究二：复发转移性食管鳞状细胞癌后线治疗数据

本研究入组人群为一线接受PD-1/PD-L1抑制剂联合铂类化疗后疾病进展的复发、转移性食管鳞癌患者，全部受试者1:1分为 Iza-Bren 治疗组与医师自选化疗对照组。

1. 入组规模：Iza-Bren 组249例，化疗对照组248例；

2. 两项主要终点同步取得具备统计学意义的临床获益

• 中位总生存期（OS）：Iza-Bren 组9.8个月，化疗组7.2个月，HR=0.64（95% CI：0.49~0.83，P=0.0004）

• 中位无进展生存期（PFS）：Iza-Bren 组4.2个月，化疗组2.0个月，HR=0.50（95% CI：0.40~0.63，P＜0.0001）

3. 肿瘤缓解表现：Iza-Bren组客观缓解率35.3%，化疗对照组13.1%

4. 安全性特征

3级及以上治疗相关不良反应整体发生率 Iza-Bren 组高于化疗组，不良反应以血液学毒性为主，整体耐受程度可管理。

• 因不良反应停药比例：Iza-Bren 组 2%，化疗组 3.3%；

• 治疗相关死亡事件：Iza-Bren 组 1.2%，化疗组 1.6%；

• 间质性肺病发生率整体偏低，两组无明显高危风险信号。

临床专家表示，晚期食管鳞癌恶性程度高，一线免疫化疗进展后治疗选择稀缺，Iza-Bren的生存获益数据，可为这类难治患者提供新的治疗思路。

4. 方案评估的适配人群

结合两项 III 期临床试验入组标准，以下晚期实体瘤患者可预约MDT多学科会诊，评估该双靶点ADC 体化治疗可行性：

1. 不可切除局部晚期/转移性三阴性乳腺癌，既往完成1~2线晚期全身系统治疗，含紫杉类药物治疗史；

2. 复发、转移性食管鳞状细胞癌，一线PD-1/PD-L1联合铂类化疗后疾病进展；

3. 多线治疗后肿瘤持续进展，传统化疗耐受差、希望寻求ADC新型治疗方案。

结语

Izalontamab Brengitecan (Iza-Bren)当前仅完成III期临床中期分析，药物尚未上市，若临床试验顺利推进，该药物有望短期内获得FDA上市批准。

后续我们会持续追踪该药物完整研究结果与审批动态，及时分享新药资讯。晚期实体瘤患者可依托现有已获批正规治疗手段，与专科医生沟通适配自身病情的成熟治疗方案。

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