FDA批准替雷利珠单抗联合化疗用于不可切除或转移性食管鳞癌一线治疗

关键要点

FDA已批准替雷利珠单抗（Tislelizumab）联合含铂化疗方案，用于治疗肿瘤PD-L1表达≥1%的不可切除或转移性食管鳞癌（ESCC）成人患者。

替雷利珠单抗的获批决定是基于III期RATIONALE-306试验的结果。与单纯化疗相比，替雷利珠单抗联合方案显著延长了总生存期（OS）。在中位随访时间16.3个月的替雷利珠单抗组（n=326）和9.8个月的安慰剂组（n=323）中，中位OS分别为17.2个月和10.6个月。

探索性分析显示，意向治疗人群的获益主要源于PD-L1表达≥1%的亚组。在肿瘤及肿瘤相关免疫细胞（TAP）PD-L1表达≥1%的患者中，替雷利珠单抗联合组（n=231）中位OS为16.8个月，而单纯化疗组（n=250）为9.6个月。

关于RATIONALE-306试验

这项全球多中心、双盲、平行对照的III期试验在亚洲、欧洲、北美和大洋洲的162个中心开展。研究纳入年龄≥18岁、不可切除的局部晚期、复发或转移性ESCC患者（不限PD-L1表达），要求ECOG体能状态0-1分，且根据RECIST1.1标准具有可测量病灶。

患者按1:1随机接受替雷利珠单抗200mg静脉注射（每3周1次）或安慰剂联合化疗（研究者选择铂类+氟尿嘧啶/卡培他滨/紫杉醇）。治疗持续至疾病进展或不可耐受毒性。

主要终点为总生存期（OS），关键次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、PD-L1肿瘤面积阳性（TAP）≥10%亚组的OS、缓解持续时间、安全性及健康相关生活质量。

额外疗效数据

替雷利珠单抗组中位PFS为7.3个月，安慰剂组为5.6个月。

研究者评估的ORR在两组分别为63%和42%。

PD-L1TAP≥10%亚组中，替雷利珠单抗组中位OS为16.6个月，安慰剂组为10.0个月。

PD-L1TAP<10%亚组中，替雷利珠单抗组中位OS为15.8个月，安慰剂组为10.4个月。

安全性信息

替雷利珠单抗组最常见的3/4级治疗相关不良反应包括中性粒细胞减少（31%）、白细胞减少（11%）和贫血（15%）。该组报告6例治疗相关死亡，原因包括胃肠道/上消化道出血（2例）、电解质紊乱（1例）、肺结核（1例）、呼吸衰竭（1例）和心肌炎（1例）。

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