FDA批准Belzutifan联合Pembrolizumab用于高复发风险透明细胞肾细胞癌术后辅助治疗

2026年6月12日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Belzutifan联合Pembrolizumab，用于成人透明细胞肾细胞癌（ccRCC）患者的术后辅助治疗。

此次适用人群为：接受肾切除术后，属于中高危或高危复发风险的透明细胞肾细胞癌患者；或接受肾切除术并完成转移病灶切除后，目前无疾病证据但仍存在较高复发风险的患者。对于适合皮下注射给药的患者，也可采用Pembrolizumab与berahyaluronidase alfa-pmph复方制剂联合Belzutifan的方案。

这一批准意味着，高复发风险透明细胞肾细胞癌患者在手术后，除既有免疫治疗选择外，新增了一种由PD-1抑制剂与HIF-2α抑制剂组成的辅助治疗方案。

1. 为什么肾癌术后仍需要辅助治疗？

肾细胞癌（RCC）是最常见的肾癌类型，约占肾癌诊断的九成。透明细胞肾细胞癌是其中最常见的亚型，约占肾细胞癌的75%。

对于局部或局部进展期透明细胞肾细胞癌，手术切除仍是重要治疗方式。然而，手术并不意味着所有患者都能彻底远离复发风险。部分中高危或高危患者即使已经完成肿瘤切除，后续仍可能出现疾病复发，甚至发展为转移性疾病。对于部分中高危或高危患者而言，即使已经完成肿瘤切除，术后仍存在疾病复发的可能。因此，如何在术后阶段进一步降低复发风险，一直是肾癌治疗领域持续关注的重要问题。

辅助治疗的目的，正是在手术后、影像学可能暂时看不到明确病灶的阶段，通过系统治疗尽可能清除潜在微小残留病灶，延缓或减少复发发生。

2. 3期LITESPARK-022研究

此次FDA批准主要基于3期LITESPARK-022研究数据。LITESPARK-022是一项多中心、双盲、随机临床试验，共纳入1841例既往接受透明细胞肾细胞癌肾切除术的患者。这些患者属于中高危或高危复发风险人群，或已完成转移病灶切除且无疾病证据。

“多中心”意味着研究在多家医疗机构同步开展；“随机”意味着患者被分配至不同治疗组的过程具有随机性；“双盲”则表示患者和研究医生均不知道具体接受的是试验药物还是对照方案。这种设计有助于减少主观偏倚，使研究结果更具可靠性。

研究中，1841例患者按1:1比例随机分组：

一组接受Belzutifan联合Pembrolizumab作为辅助治疗；

另一组接受安慰剂联合Pembrolizumab治疗。

治疗持续至疾病复发、出现无法耐受的毒性反应，或达到方案规定的最长治疗时间：Belzutifan最长54周，Pembrolizumab最长12个月。

该研究的主要疗效终点为研究者评估的无病生存期（DFS），即从随机分组到疾病复发、发生转移或死亡的时间。次要终点包括总生存期（OS）和安全性。

3. 联合治疗显著延长无病生存期

研究结果显示，与安慰剂联合Pembrolizumab相比，Belzutifan联合Pembrolizumab显著改善了无病生存期。在预设中期分析中，Belzutifan联合Pembrolizumab组有186例患者出现疾病复发、发生转移或死亡；对照组为246例。研究显示，与对照组相比，联合治疗将复发、转移或死亡风险降低约28%。

对于大众读者而言，可以这样理解：在研究随访期间，与单用Pembrolizumab相比，加入Belzutifan后，患者出现复发、转移或死亡的风险进一步下降。

需要注意的是，截至分析时，两组的中位无病生存期均尚未达到。这意味着在当前随访时间内，两组中发生复发、转移或死亡事件的患者比例尚未超过一半，因此还无法计算出中位无病生存期。

在总生存期方面，OS数据在预设中期分析时尚未成熟，因此目前尚不能判断该联合方案是否已经带来明确的总生存获益。

4. 24个月时，联合治疗组无病生存率更高

在2026年泌尿生殖系统肿瘤研讨会期间公布的进一步数据中，研究报告了不同时间点的无病生存率和总生存率。

在意向治疗人群中，Belzutifan联合Pembrolizumab组12个月、24个月和30个月的无病生存率分别为91.9%、80.7%和75.8%；Pembrolizumab联合安慰剂组分别为85.2%、73.7%和68.6%。也就是说，在约24个月时，联合治疗组约80.7%的患者仍处于无病生存状态，而对照组约为73.7%。

总生存率方面，联合治疗组12个月、24个月和30个月的总生存率分别为98.3%、96.2%和95.6%；对照组分别为98.6%、95.7%和93.8%。

从目前数据看，联合治疗在无病生存方面显示出优势，但总生存数据仍需更长时间随访确认。

5. Belzutifan为何重要？

Belzutifan是一种HIF-2α抑制剂，属于口服小分子靶向药。

HIF-2α即缺氧诱导因子-2α。在透明细胞肾细胞癌中，HIF-2α相关通路常处于异常活跃状态，可参与驱动肿瘤细胞生长和疾病进展。Belzutifan通过抑制HIF-2α发挥作用，是近年来肾癌治疗领域具有代表性的靶向治疗进展之一。

Pembrolizumab则是一种PD-1抑制剂，属于免疫检查点抑制剂。其作用机制是帮助免疫系统重新识别并攻击肿瘤细胞。

从治疗逻辑上看，本次获批方案将免疫治疗与HIF-2α靶向治疗结合，用于术后复发风险较高的透明细胞肾细胞癌患者。这也是Belzutifan首次获批用于较早期透明细胞肾细胞癌治疗场景，同时也是PD-1抑制剂联合HIF-2α抑制剂方案在该辅助治疗领域的重要获批。

6. 安全性

整体来看，Belzutifan联合Pembrolizumab组的不良反应发生率高于Pembrolizumab联合安慰剂组，但安全性与既往已知数据总体一致，未发现新的安全风险。

在研究中，联合治疗组治疗期间不良事件发生率为98.9%，对照组为94.5%。3级及以上治疗期间不良事件在联合治疗组为52.1%，对照组为30.2%。严重治疗期间不良事件在联合治疗组为29.5%，对照组为19.9%。

治疗相关不良事件方面，联合治疗组发生率为96.6%，对照组为80.7%。3级及以上治疗相关不良事件在联合治疗组为42.2%，对照组为17.9%。

常见不良反应包括贫血、疲劳、丙氨酸氨基转移酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、腹泻、瘙痒、头晕、头痛、恶心、关节痛、甲状腺功能减退、乏力、皮疹、血肌酐升高、呼吸困难、甲状腺功能亢进和咳嗽等。其中，贫血是Belzutifan相关治疗中较为突出的不良反应之一。

结语

总体来看，Belzutifan联合Pembrolizumab为术后复发风险较高的透明细胞肾细胞癌患者带来了新的治疗选择，也进一步推动了HIF-2α抑制剂在肾癌全病程管理中的应用。

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