NCCN指南现已推荐Taletrectinib用于ROS1阳性非小细胞肺癌

美国国家综合癌症网络（NCCN）发布的《非小细胞肺癌（NSCLC）肿瘤学临床实践指南》已将Taletrectinib纳入推荐方案，作为ROS1阳性晚期NSCLC患者一线及后续治疗的优选药物。

指南同时就Taletrectinib的使用给出了更为细化的推荐。Taletrectinib是一种高选择性、新一代口服ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI），适用于有脑转移及耐药突变的患者。具体而言：

• 在一线治疗中：Taletrectinib被列为优选方案，用于在一线系统治疗开始前或治疗过程中发现存在ROS1基因突变的患者；

• 在后线治疗中：对于无症状、症状性或系统性疾病但进展有限的患者，可选择继续使用Taletrectinib；对于无症状、症状性或系统性疾病且存在多发病灶的患者，如此前未使用过Taletrectinib，则推荐使用；对于存在症状性脑转移的患者，Taletrectinib被新增为优选治疗方案；

此外，Taletrectinib亦被纳入可用于ROS1 G2032R等耐药突变患者的治疗选择。

将Taletrectinib纳入治疗ROS1阳性晚期NSCLC各治疗线的优选方案，尤其肯定了其在脑转移患者以及一线治疗后出现耐药的患者中的临床获益。这些更新切实回应了患者在整个治疗过程中的关键而且未满足的需求，尤其考虑到ROS1阳性NSCLC患者中枢神经系统受累的高发生率。此外，本次指南版本进一步强化了此前的重要共识，即优先使用ROS1靶向治疗，而非免疫治疗或化疗。

FDA批准与临床研究证据

2025年6月11日，美国FDA批准Taletrectinib用于治疗局部晚期或转移性ROS1阳性NSCLC成人患者。该批准基于TRUST-I（NCT04395677）与TRUST-II（NCT04919811）两项II期临床试验的数据。

• 在初治人群中：

TRUST-I的客观缓解率（ORR）为90%。

TRUST-II的ORR为85%。

分别有72%和63%的患者，其缓解持续时间（DOR）≥12个月。

• 在既往接受过治疗的人群中：

TRUST-I的ORR为52%。

TRUST-II的ORR为62%。

分别有74%和83%的患者，其DOR≥6个月。

研究设计概述

TRUST-I为在中国开展的开放标签、单臂、非随机研究，纳入局部晚期或转移性ROS1阳性NSCLC患者，分为两个群组：

• 群组1：未接受过TKI治疗的患者。

• 群组2：在克唑替尼（Crizotinib）治疗后出现进展的患者。

TRUST-II为全球多中心、开放标签、单臂、非随机研究，同样设置两个群组：• 群组1：TKI初治的ROS1阳性NSCLC患者。

• 群组2：既往接受过1种已获批ROS1 TKI（克唑替尼Crizotinib或恩曲替尼Entrectinib）的患者。

中枢神经系统疗效（合并分析）

对TRUST-I与TRUST-II的汇总分析显示：

• 在TKI初治且基线存在可测量脑转移的患者中：

颅内ORR（IC-ORR）为76.5%。

颅内疾病控制率（IC-DCR）为88.2%。

中位随访22.6个月时，颅内DOR为14.7个月。

• 在既往接受过TKI治疗且存在脑转移的患者中：

IC-ORR为65.6%。

IC-DCR为93.8%。

中位随访19.6个月时，IC-DOR为11.9个月。

安全性与给药方案

• 肝毒性

• 间质性肺病/肺炎

• *QTc间期延长高

• 高尿酸血症

• 肌痛伴肌酸磷酸激酶升高

• 骨骼骨折

• 胚胎-胎儿毒性

*QTc间期延长（QTc prolongation）是指在心电图（ECG）上，经心率校正后的QT间期超过正常范围的一种电生理异常，提示心室复极过程延迟，具有潜在致命性心律失常风险。

推荐剂量为：

600mg，每日一次，口服，空腹服用（定义为空腹：服药前≥2小时及服药后2小时内不进食），持续用药直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。

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