FDA最新获批｜泽尼达妥单抗联合方案，开启HER2阳性胃食管腺癌一线新选择
2026年8月25日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准两项含Zanidatamab–hrii（泽尼达妥单抗）的联合治疗方案，用于成人不可切除局部晚期或转移性HER2–阳性胃癌、胃食管结合部腺癌、食管腺癌的一线治疗。
本次审批同时覆盖两条独立治疗路径，适用人群依据HER2检测结果进行区分。
Zanidatamab–hrii于中国内地获批的现有适应症为：既往接受过全身系统治疗的HER2高表达（IHC 3+）不可切除局部晚期或转移性胆道癌成人患者。而本次美国FDA新批准其联合方案用于不可切除局部晚期或转移性HER2–阳性胃腺癌、胃食管结合部腺癌及食管腺癌成人患者的一线治疗。
一、两项获批方案与适用人群
1. 泽尼达妥单抗（Zanidatamab-hrii）+替雷利珠单抗–jsgr（Tislelizumab）+氟尿嘧啶类+铂类化疗
适用：经FDA获批伴随诊断确认为HER2阳性（IHC3+或IHC2+/ISH+）的患者，该方案选择不受PD-L1表达状态限制。
2. 泽尼达妥单抗（Zanidatamab-hrii）+氟尿嘧啶类+铂类化疗（不含PD–1抑制剂）
适用：仅HER2 IHC3+的患者群体。
同步获批两项伴随诊断试剂：PATHWAY anti-HER-2/neu（4B5）、VENTANA HER2 Dual ISH，用于筛选适合接受泽尼达妥单抗治疗的患者。
二、获批核心依据：Ⅲ期HERIZON-GEA-01（NCT05152147）
该研究为一项全球多中心、开放标签、三臂随机对照临床试验，受试者按照1:1:1分为三组：
▶ A组（对照组）：曲妥珠单抗+卡培他滨-奥沙利铂（CAPOX）或氟尿嘧啶+铂类化疗
▶ B组：泽尼达妥单抗+CAPOX/FP化疗
▶ C组：泽尼达妥单抗+替雷利珠单抗+CAPOX/FP化疗
研究设置无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）作为双主要终点，由盲态独立中央审查委员会（BICR）评估疗效。
关键疗效数据
▶ C组（泽尼达妥单抗+替雷利珠单抗+化疗VS对照组），全部HER2阳性人群：
• 中位总生存期OS：26.4个月VS19.2个月，风险比HR=0.72，P=0.0043
• 中位无进展生存期PFS：12.4个月VS8.1个月，风险比HR=0.63，P＜0.0001
▶ B组（泽尼达妥单抗+化疗VS对照组）：
整体人群PFS获得统计学显著性改善；该时间点OS中期分析未达到统计学差异。
亚组数据显示，获益主要集中于IHC3+人群。基于此，FDA将不含免疫抑制剂的方案限定用于IHC3+患者群体。
三、药物简介
1. Zanidatamab–hrii（泽尼达妥单抗）
人源化HER2双特异性抗体，可结合HER-2蛋白两个不同胞外表位。本次为该药物新增胃食管腺癌一线适应症；此前该药已在美国获批胆道癌相关适应症。
2. Tislelizumab–jsgr（替雷利珠单抗）
PD-1免疫检查点抑制剂。
四、安全性要点与警示信息
1. zanidatamab–hrii
黑框警告：腹泻、胚胎–胎儿毒性
其他需要关注的不良反应风险：左心室功能下降、输注相关反应。
2. tislelizumab–jsgr
相关警示风险：免疫介导性不良反应、输注反应、异基因造血干细胞移植并发症、胚胎-胎儿毒性。
临床使用时，医务人员需参照完整处方信息开展不良反应监测与管理。
五、审评通道信息
本次审批采用Project Orbis（奥比斯项目），美国FDA与加拿大卫生署、英国MHRA开展同步审评；加、英两地审评工作仍在进行。同时该申请享受优先审评、实时肿瘤学审评（RTOR）通道；泽尼达妥单抗曾获得快速通道资格、突破性疗法认定、孤儿药资格。
结语
综上，基于HERIZON-GEA-01研究结果，泽尼达妥单抗两项联合方案获得FDA批准，拓展了HER2阳性晚期胃癌、胃食管结合部腺癌一线治疗方案。该适应症暂未在内地获批，如需了解该获批方案更多详情，可联络香港综合肿瘤中心客服（HKIOC）。
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