HR+/HER2-乳腺癌耐药困境：新型三联靶点CDK2/4/6抑制剂临床数据出炉

对于HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者来说，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗已经是一线标准治疗方案。但不少患者在经过该方案治疗后，最终会出现疾病进展；而针对CDK4/6抑制剂耐药之后的治疗，目前仍然没有公认统一的标准方案，也是临床上亟待解决的难题。

在2026年ASCO年会上公布的一项Ⅱ期临床试验，带来了新型CDK2/4/6抑制剂库莫西利（Culmerciclib）联合氟维司群用于该类人群的初步研究数据，为耐药后的患者探索出新的潜在治疗路径。

一、研究背景

既往的临床数据提示，库莫西利作为一款可同时抑制CDK2、CDK4、CDK6三个靶点的抑制剂，在HR+/HER2-晚期乳腺癌一线以及后线治疗当中，已经观察到一定的治疗获益。本次Ⅱ期试验（NCT06702618），主要目的便是评估库莫西利联合氟维司群，用于既往经过CDK4/6抑制剂治疗后发生进展患者的疗效与安全性。


二、试验设计概况

本项研究属于前瞻性、多中心、单臂Ⅱ期临床试验。

入组受试者包含两类人群：晚期阶段接受CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗后出现进展；或是早期乳腺癌在CDK4/6抑制剂辅助治疗期间、治疗结束后出现复发转移。

研究设置了严格的后线治疗上限：晚期乳腺癌既往最多接受过2线内分泌治疗，最多接受过1线化疗。所有入组患者给药方案为库莫西利180mg，每日口服一次，联合氟维司群进行治疗。

主要终点：客观缓解率（ORR）

次要终点：疾病控制率、无进展生存期、缓解持续时间、临床获益率以及安全性。

试验预设目标：客观缓解率达到30.0%。


三、本次公布的研究结果

一共有35例女性患者入组并接受治疗。从基线特征来看，31.4%患者为绝经前/围绝经期人群；71.4%患者存在内脏转移，其中肝转移占比45.7%，5.7%的患者合并脑转移。

全部受试者既往均使用过CDK4/6抑制剂，用药种类以哌柏西利、达尔西利居多；28.6%患者既往已经接受过2线内分泌治疗；37.1%患者在晚期阶段接受过化疗。

截至数据截止日期2026–01–17，患者中位随访时长7.3个月。

在34例疗效可评估的患者当中：

• 客观缓解率（ORR）：29.4%（95% CI：15.147.5），结果接近试验预设终点；

• 疾病控制率（DCR）：88.2%；

• 临床获益率（CBR）：82.4%；

• 中位至缓解时间3.7个月；

• 中位无进展生存期、中位缓解持续时间数据尚未成熟，暂未达到；

• 6个月无进展生存率为72.5%。

安全性方面，40.0%受试者出现≥3级治疗相关不良反应；8.6%出现严重治疗相关不良事件。最常见不良反应为腹泻、中性粒细胞减少、呕吐。整体安全性结果与该药物既往已知的安全特征保持一致，没有出现新的安全风险信号。14.3%的患者因为不良反应下调用药剂量，试验期间未出现治疗相关死亡事件，也没有患者因不良反应永久终止治疗。

结语

从本次Ⅱ期初步结果来看，库莫西利联合氟维司群，在既往CDK4/6抑制剂治疗失败后的HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌人群中，表现出可观的抗肿瘤活性。

不过仍需要客观看待本次试验的局限性。该研究为单臂Ⅱ期试验，缺少对照组，仅能作为初步疗效探索；中位无进展生存期等长期获益指标仍未读出结果。后续更大样本、对照临床试验的数据，将会进一步验证该方案能否真正成为耐药人群可行的治疗选择。

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